Earticle

본 연구는 기능성 원료와 항균제의 상호작용에 대해 맞춤형화장품을 조제하는 환경을 고려하여 수행하였다. 연 구 방법은 베이스크림의 항균력을 확보한 시료를 제조한 후 30일간 실온에 밀봉해 보관한 뒤, 기능성 원료 13종을 개 별적으로 첨가하여 총 13종의 시료를 조제하였다. 그리고 베이스 크림 시료 대비 추가 조제한 13종 시료의 방부력 변 화를 분석하였고 그외 성상과 pH 변화 등을 측정하였다. 방부력 평가를 위한 시험 균주는 Bacteria로 S. aureus, E. coli, P. aeruginosa을 혼합한 균주와 Fungi로 C. albicans, A. brasiliensis을 혼합한 균주를 사용하였다. 본 연구에서 베이스 크림 시료에 대한 방부력을 기준으로, 13종의 기능성원료는 각기 특성에 따라 방부력을 증가 혹은 감소시켰으며 그 양상은 표적 균주에 따라 달랐다. 대표적으로 1,3-propanediol을 첨가한 시료는 방부 효과가 전반적으로 상승하였고, 당류 성분들은 Fungi 혼합 균주에서 방부 효과를 감소시키는 경향을 보이는 결과 등이 나타났다. 균의 종류와 혼합 원료 별로 다양하게 나타난 방부 변화의 추이는 화장품에 원료를 추가하여 조제할 때 pH, 수분 활성도, 유기물의 추가 여부 등 다양한 관점에서 변화의 원인을 고려해야 함을 보여주었다. 본 연구를 통해 맞춤형화장품 뿐 아니라 다 양한 성분을 배합하는 과정에서 다양한 성분과 그와 관련된 원인들이 다각도로 작용하여 항균 효과에 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났다. 하지만 특정 성분별로 구체적인 확인을 위해 세부적인 추가 연구가 지속적으로 필요하며 이 때, 본 연구가 화장품의 방부 처방을 설계하는 과정에서 기초자료로 활용될 수 있음을 시사한다.

This study investigated the impact of adding functional ingredients on the antimicrobial activity of customized cosmetics, considering the environment in which these cosmetics are formulated. We conducted the study by manufacturing samples with confirmed antimicrobial activity in the base cream, which were then sealed and then stored at room temperature for 30 days. Subsequently, 13 types of functional ingredients were individually added to produce a total of 13 different samples. Changes in preservative efficacy were analyzed for these 13 samples compared to the base cream sample, along with other attributes such as texture and pH. The test strains used for evaluating preservative efficacy included a bacteria mixture of S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, and a fungi mixture of C. albicans, A. brasiliensis. The results showed that each of the 13 samples with added ingredients exhibited varying degrees of preservative efficacy compared to the base cream. Notably, the sample with 1,3- propanediol showed an overall increase in preservative efficacy, whereas sugar components tended to reduce preservative efficacy against the fungi mixture. In addition to added ingredients, preservative efficacy against diverse microbial species was significantly different dependent on pH, moisture, existence of organic matters during the process of cosmetic formulation. This study suggests that the preservative activity in cosmetics is influenced by multiple factors, including the physicochemical properties of cosmetic ingredients as well as the formulation process conditions. However, further detailed studies are needed to confirm the effects of specific ingredients, and the findings of this study imply its utility as foundational data for designing preservative prescriptions in products.

시판 후 안전관리를 위한 실사용 데이터 기반 환자 등록 연구는 실제 임상 환경의 특성을 반영하여 환자의 안전 과 의료기기의 안전성 및 유효성을 보장하기 위해 중요성이 높아지고 있다. 국내에서는 의료기기를 대상으로 재평가, 시 판 후 조사, 추적관리대상 의료기기, 부작용 관리 등의 시판 후 안전관리 제도가「의료기기법」에 근거하여 실시 중이 다. 해당 제도들은 시판된 의료기기를 대상으로 의료기기 사용 도중 발생하는 부작용 등의 안전성 정보를 분석 및 평가 하여 국민의 안전을 목적으로 국가의 주도하에 실시된다. 하지만, 의료기기 안전관리를 위한 환자 특성, 건강 결과 등을 포함한 임상 정보와 의료기기의 실사용 데이터(UDI, 제품 특성, 안전성 및 유효성 관련 실사용 데이터)를 통합한 환자 등 록 연구는 미흡하다. 따라서 본 연구의 목적은 한국과 미국의 유관 법령의 비교 분석을 통해 의료기기 시판 후 안전관리 를 위해 환자 등록 연구가 가능한 국가 주도 레지스트리의 구축에 대한 필요성 및 법적 근거 마련 시 고려사항을 제안 하는 것이다. 이와 관련하여 미국, 유럽은 정부 주도하에 시판 후 안전관리 연구 환경을 DARWINEU, NESTcc와 같은 데 이터 네트워크 형태로 구축하였으며, 이를 통해 획득된 데이터를 활용하여 시판 후 안전관리 연구를 하고 있다. 반면, 국 내의 경우 의료보험 측면에서 의료기술 평가를 위한 협회, 제조업체 등 민간 주도 레지스트리 기반의 환자 등록 연구가 이루어지고 있다. 또한「의료기기 부작용 등 안전성 정보 관리에 관한 규정」에서 명시하고 있는 이상사례 보고의 목 적은 문제 발생 시에 의료진, 환자, 제조업체에서 정해진 양식을 통해 매뉴얼적으로 보고하도록 범위가 제한되어 있다. 한국과 미국의 시판 후 안전관리 및 환자등록연구를 위한 유관 법령을 분석한 결과,「의료기기법」상 규제 레지스트리 구축의 범위 및 관리 주체, 절차 마련 시 고려사항을 제안하였다. 본 연구의 결과는 의료기기의 시판 후 안전관리 및 환 자등록연구의 실시를 위해 향후「의료기기법」에 추가가 필요한 법적 근거 마련에 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

Real world Data based patient-registry studies for post-marketing safety control are becoming increasingly important to ensure patient safety and the safety and effectiveness of medical devices by reflecting the characteristics of the actual clinical environment. In Korea, a post-marketing safety control system (re-evaluation, re-examination, medical devices subject to tracking and control, adverse event reporting) is being implemented based on the「Medical Devices Act」. The systems are implemented under the lead of the government for the purpose of public safety by analyzing and evaluating safety information such as side effects that occur while using medical devices on the market. However, patient –registry studies for medical device safety control that integrate clinical information, including patient characteristics and health outcomes, and real world data (UDI, medical device’s characteristics, safety and effectiveness real world data) of medical devices are insufficient. Therefore, the purpose of this study is to propose the necessity of establishing a government-led registry that can conduct patient-registry study for safety control after marketing through comparative analysis of related laws in Korea and the US. In this regard, the US and Europe established a post-marketing safety control study environment under the lead of the government in the form of data networks such as DARWINEU and NESTcc. Using the data obtained from them, post-marketing safety control study is being conducted, On the other hand, in Korea, privateled registry based patient-registry studies such as associations and manufacturers for medical technology evaluation are being conducted in terms of health insurance. In addition, the purpose of adverse events reporting stipulated in the「Regulations on Safety Information Management (Side Effects of Medical Devices)」is limited to manual reporting by medical staff, patients, and manufacturers in the event of a problem. As a result of analyzing relevant laws and regulations for post-marketing safety control and patient-registry study in Korea and the US, this study proposed the considerations, including the scope, management subjects, and procedures for establishing a regulatory registry, needed to the「Medical Devices Act」. Th e results of t h is s tudy a re expected to be used to prepare legal grounds that need to be added to the Medical Devices Act in the future for postmarketing safety control of medical devices and patient-registry study.

의약품 발명에 대한 특허권 존속기간 연장제도는 미국에서 해치-왁스만법의 제정을 통해 의약품허가특허연계 제도와 함께 최초로 시행한 이후, 우리나라를 비롯한 다수의 국가들이 도입 시행하고 있다. 특허권 존속기간 연장의 핵심 요소에는 연장된 특허권의 효력범위와 특허 연장기간의 산정이 있다. 특허 연장기간의 산정은 그 특허발명에 따 라 개발된 의약품의 품목허가에 기초하여 이루어지며 연장된 특허권의 효력범위도 이러한 의약품 품목허가의 영향을 받는다. 특허권 존속기간 연장제도는 지속적으로 관련 법규정 또는 하위 규정의 개정을 통하여 변하고 있고, 2023년 에도 일부 법 개정안이 국회의원 의원입법의 형태로 제안되어 있다. 이러한 추세를 보면, 연장된 특허권의 효력범위 및 연장기간 산정에 있어서 주요국가들과의 차이는 특허연장제도의 추후 변화 내지 개정에 영향을 줄 것으로 예상할 수 있다. 연장된 특허권의 효력범위와 연장기간 산정은 모두 의약품 품목허가와 관련이 있으므로 제약바이오 회사의 의약품 허가 업무 담당자나 의약품 허가규제기관 도 특허권 존속기간 연장제도에 대한 이해를 바탕으로 제도 개선 관 련 가능한 역할을 고려해볼 필요가 있다. 이를 위해 연장된 특허권의 효력범위 제한과 연장기간 산정에 있어서 나라 별 제도 운용현황과 차이점들을 고찰해보았는데, 특히 우리나라의 특허 연장기간 산정은 그 기준에 있어서 의약품 허 가규제기관의 보다 적극적인 역할과 판단이 필요한 것으로 사료된다. 이에, 의약품 허가규제기관으로서 식품의약품안 전처의 보다 적극적인 태도를 기대한다.

Patent Term Extension system for pharmaceutical inventions was first implemented in the United States through the enactment of the Hatch-Waxman Act in conjunction with the drug approval-patent linkage system, and has since been introduced and implemented in many countries, including Korea. The key elements of patent term extension (“PTE”) includes the scope of right during the extended patent term and the calculation of the PTE period. The calculation of the PTE period is based on the approval of the drug product developed according to the patented invention, and the scope of right during the extended patent term is also affected by the drug product approval. The PTE system is constantly changing through amendments to relevant laws and administrative regulations, and in 2023, the KIPO announced some amendments to the law in the form of a legislative proposal to the National Assembly. Based on these trends, it can be assumed that differences with major countries in the scope of right during the extended patent term and the calculation of the PTE period will affect future changes or revisions to the PTE system. Since both the scope of right during the patent term and the calculation of the PTE period are related to drug product approval, it is necessary for those in charge of regulatory approval at pharmaceutical companies and the regulatory agency to understand the PTE system and consider their possible role in improving the system. To this end, we studied the status of PTE system operation and differences between countries in terms of limiting the scope of right during the extended patent term and calculating the PTE period, and in particular, the role and judgment of the examiners at the regulatory agency in calculating the PTE period in Korea is necessary. In this regard, we look forward to a more active role of the MFDS as a regulatory agency.

2019년 12월 중국 우한시에서 최초 보고된 코로나바이러스감염증-19(코로나19)는 전 세계적으로 대유행을 일 으켰다. 한국은 코로나19 백신이 개발되지 않았던 초반에 사회적 거리두기 정책을 실시하며 코로나19 확산을 억제하 려고 노력하였다. 하지만 다양한 방역 정책을 추진함에도 불구하고 코로나19 확진자가 지속적으로 증가하였고, 이에 코로나19 바이러스의 감염 및 전파를 예방하는 효과적인 수단인 코로나19 예방접종의 중요성이 강조되었다. 2020년 하반기에 코로나19 백신이 개발 및 생산되면서 2021년 2월 26일에 국내에서 첫 코로나19 예방접종이 시작되었다. 국 내 코로나19 대응 과정과 예방접종 전략은 미래의 신종감염병을 대비하는 중요한 수단으로써 주요 사항들을 파악하 는 것이 필요하다. 이에 본 연구는 국내에 도입된 코로나19 백신 종류, 예방접종기관, 예방접종 일정, 코로나19 대유 행 및 사회적 거리두기 정책에 대해 살펴보고자 한다. 한국은 바이러스벡터 백신 2종(아스트라제네카, 얀센), mRNA 백신 2종(화이자, 모더나), 유전자재조합 백신 2종(노바백스, 스카이코비원) 등 총 6종의 코로나19 백신을 도입하여 사 용하였다. 예방접종은 예방접종센터, 위탁의료기관, 보건소, 자격을 갖춘 인력이 직접 찾아가는 방문접종 서비스를 통 해 이루어졌다. 또한, 국내에 여러 종류의 코로나19 백신이 순차 공급됨에 따라, 예방접종은 코로나19 감염 시 중증 진행 위험, 코로나19 전파특성 및 의료 방역체계 등을 고려하여 순차적으로 시행되었다. 사회적 거리두기 정책은 코 로나19 환자가 한국에서 최초로 발생한 2020년 1월 20일부터 여러 번의 대유행을 거치며 기준 및 수행 규칙이 지속 적으로 변경되며 시행되었다. 본 연구는 추후 신종감염병 출현 시, 감염병 대응 정책을 계획하고 필요한 보건 및 의 료자원의 우선순위와 범위를 결정하는 데 기초자료로 활용되고자 한다. 또한, 예방접종전략 수립을 위해 백신 안전성 과 효과에 대한 지속적인 모니터링과 새로운 변이 유행에 대한 해외 동향을 지속적으로 감시해야 함을 제안한다.

The COVID-19 outbreak, first reported in Wuhan, China, in December 2019 led to a global pandemic. In the absence of a COVID-19 vaccine, South Korea implemented social distancing policies as a measure to mitigate its spread. Despite various quarantine policies, a sustained increase in cases emphasized the importance of vaccination as an effective tool against the COVID-19 infection and transmission. The first COVID-19 vaccination in South Korea began on February 26, 2021, following the development and production of vaccines in the latter half of 2020. Understanding Korea's approach to COVID-19 response and vaccination is vital for preparing for future outbreaks of emerging infectious diseases. This review examines the types of COVID-19 vaccines introduced in South Korea, vaccination institutions, vaccination schedules, and social distancing strategies. South Korea introduced a total of six COVID-19 vaccine types, including two viral vector vaccines (AstraZeneca, Janssen), two messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccines (Pfizer, Moderna), and two recombinant protein vaccines (Novavax, SKYCovione). COVID-19 vaccines were administered through vaccination centers, entrusted medical institutions, public health centers, and door-to-door services by qualified personnel. The vaccinations were initiated sequentially, considering the severe progression of COVID-19 infection, the maintenance of medical systems, and the characteristics of COVID-19 transmission. Social distancing policies evolved continuously since the first COVID-19 case in South Korea on January 20, 2020, adapting standards and implementation guidelines through multiple waves of the pandemic. This study contributes foundational information for shaping policies for emerging infectious diseases, establishing priorities, and aiding in the allocation of crucial healthcare resources. Furthermore, it suggests continuous monitoring of vaccine safety and effectiveness, as well as global surveillance of new variant trends, to formulate vaccination strategies and respond to emerging infectious threats.

오늘날 생활 수준 향상과 기대 수명의 지속적 연장으로 건강에 대한 관심의 증대와 더불어 질병의 치료와 예 방에 동시적 효과를 기대할 수 있는 한약의 소비가 증가되고 있으며, 이에 따라 한약재 안전성에 대한 관심이 고조 되고 있다. 이에 본 연구는 한약재 제조 및 품질관리 기준(hGMP)과 안전한 한약재 생산을 위한 기타 국내 규정과 관 리 체계를 살펴보고, hGMP의 시행 및 의무화 전·후에 발생한 한약재 안전성 문제의 부적합 사유를 각종 자료를 통 해 확인하고 분석했다. 한약재 제조 업소에 대한 hGMP 적용 의무화와 함께 한약재의 다양한 관리 체계를 지속적으 로 개선해오고 있음에도, 이물 및 순도에 대한 문제는 여전히 높은 비율로 발생하고 있음을 확인할 수 있었다. 이와 같은 문제의 발생은 hGMP 범위 밖의 재배 및 채취에 대한 관리 체계의 미흡으로 인한 것으로 사료되며, 결과적으로 한약재를 원료 의약품에 준하는 수준으로 관리해야만 이러한 부분이 해결될 수 있을 것으로 판단된다. 따라서 본 연 구는 우수한 품질의 한약재 생산 제고를 위한 hGMP 발전 방향을 제시함으로써 국민 보건 향상에 이바지할 수 있을 것으로 사료된다.

With the advances of modern living standards and the continuous extension of life expectancy, the increasing interest in health has led to an increase in the consumption of herbal medicines, which can be expected to have a simultaneous effect on the treatment and prevention of diseases. Therefore, the safety issues of herbal medicines have been raised. This study examined the herbal Good Manufacturing Practice (hGMP) and other domestic regulations and management systems for safe herbal medicine production, and we analyzed the reasons for noncompliance of herbal medicine safety issues that occurred before and after the implementation and mandate of hGMP. Despite the mandatory application of hGMP to herbal medicine manufacturing facilities and the continuous improvement of various management systems for herbal medicine, problems with foreign substances and purity still occurred at a high rate. We confirmed that the occurrence of such problems was due to the lack of a management system for cultivation and collection outside the scope of hGMP, and suggested that herbal medicines be managed at a level comparable to that of drug substance. This study is expected to contribute to the improvement of public health by suggesting directions for the development of hGMP to improve the production of high-quality herbal medicines.

3D 프린터 기술이 발전하여 인체 조직의 손상부위를 대체하거나 세포치료제 등과 함께 사용하기 위한 인체 이 식형 3D 프린팅 의료기기 연구개발이 활발하게 이루어지고 있다. 이 때 사용하는 원재료는 생체적합성 및 생분해 특 성을 가지는 합성고분자를 주로 활용하고 있다. 이식형 의료기기는 반드시 멸균 처리를 해야하며 멸균 방법에 따라 의료기기의 물리·화학적 특성에 영향을 줄 수 있다. 특히 고분자로 만들어진 의료기기의 경우 멸균 처리가 의료기기 의 특성에 영향을 줄 수 있다. 따라서 본 연구에서는 멸균 처리에 따른 고분자 의료기기의 특성 변화 평가를 위해 폴 리카프로락톤을 사용하여 3D 프린터로 제작한 의료기기(흡수성 치주조직 재생 유도재)의 감마 및 산화에틸렌 멸균 전 후 특성을 비교·분석하였다. 그 결과 감마 멸균한 의료기기의 인장하중과 분자량이 멸균 전보다 약 5.9%, 4.2% 각각 통계적으로 유의미하게 감소하였다. 이를 통해 감마 멸균은 고분자 의료기기의 기계적·화학적 특성에 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었다. 따라서 생분해성 고분자 이식형 의료기기는 성능 검증 시 멸균에 따른 특성 변화를 고려해 야 하며, 특히 감마 멸균을 적용하는 의료기기의 경우 멸균 처리에 따른 특성 변화를 제품의 설계·개발 시 반영하여 성능 및 품질을 관리해야 할 것이다.

With the development of 3D printer technology, research and development of human implantable 3D printing medical devices to replace damaged parts of human tissues or to be used with cell therapy are being actively carried out. The raw material used at this time mainly uses synthetic polymers with biocompatibility and biodegradation properties. Implantable medical devices must be sterilized and may affect the physical and chemical properties of medical devices depending on the sterilization method. In particular, in the case of medical devices made of polymers, sterilization treatment can affect the characteristics of medical devices. Therefore, this study compared and analyzed the characteristics before and after gamma and ethylene oxide sterilization of 3Dprinted medical devices(Barrier, intra oral, resorbable) using polycaprolactone to evaluate changes in the characteristics of polymer medical devices following sterilization treatment. As a result, the tensile load and molecular weight of gamma-sterilized medical devices decreased statistically significantly by about 5.9% and 4.2%, respectively, compared to before sterilization. Through this, it was confirmed that gamma sterilization affects the mechanical and chemical properties of polymer medical devices. Therefore, biodegradable polymer implantable medical devices should consider changes in characteristics due to sterilization when verifying performance, especially medical devices applying gamma sterilization, and performance and quality should be managed by reflecting changes in characteristics due to sterilization treatment in product design and development.

국내 건강보험심사평가원 자료인 약제급여목록및급여상한금액표에 등재된 전체 의약품 중 LASA로 인한 투약 오류 최소화를 위한 분석연구 건강보험심사평가원의 자료를 활용하여 서로 다른 약물의 용량표기 및 포장을 가진 looks-alike 의약품과 소리가 유사한 의약품 중 서로 다른 약효군인 sounds-alike 의약품을 ATC Code와 맵핑하여 분 석연구를 실시하였다. 약제급여목록및상한금액표에 등재된 전체 의약품 23,427 개 중 용량표기 유사 의약품인 looksalike는 526개(2.6%)이며, 음절 유사 의약품인 sounds-alike는 656개(3.2%)로 집계되었다. LASA로 인한 투약오류가 발 생할 가능성이 있는 주요 약효군은 당뇨약, 위장관약 등이며 투약오류 최소화를 위해 정보공유 및 의약품의 상품명 기재에 대한 가이드라인을 수립하여야 한다.

A research analysis was conducted to minimize medication errors caused by Looks-alike and Sounds-alike (LASA) drugs among all pharmaceuticals listed in the domestic National Health Insurance Service's drug reimbursement and maximum reimbursement price list. Data from the National Health Insurance Service was utilized to identify Look-alike drugs, which have different drug substances but similar packaging and dosage labeling, and Sound-alike drugs, which have similar phonetic characteristics. These drugs were mapped with their respective ATC (Anatomical Therapeutic Chemical) codes for analysis. Among the total of 23,427 pharmaceuticals listed in the drug reimbursement and maximum reimbursement price list, there were 526 items (2.6%) identified as Looks-alike drugs with similar dosage labeling, and 656 items (3.23%) identified as Sounds-alike drugs with similar phonetic characteristics. Drugs within important therapeutic classes such as diabetes medications and gastrointestinal drugs, which have the potential for medication errors due to LASA issues, should establish guidelines for information sharing and product naming to minimize medication errors.

다발성 골수종은 형질세포가 비정상적으로 증식하는 혈액암으로, 고령 인구의 증가로 국내 발생률이 점차 늘 어나는 추세이다. 재발과 불응이 반복되는 난치성 질환이지만 최근 여러 신약이 개발되면서 생존기간이 향상되고 있 다. 2019년 다발성 골수종 환자의 4차 치료에 보험 급여가 승인된 daratumumab은 새로운 기전의 치료제로, daratumumab의 사용 여부에 따른 환자들의 특성은 차이를 보일 것으로 예상된다. 따라서 본 연구에서는 현재 국내에 서 요양급여가 인정되는 약제들을 검토하고, 건강보험심사평가원 청구자료를 활용하여 4차 치료를 경험한 환자들의 인구학적 임상적 특성을 탐색하였다. 연구대상자들은 4차 이상의 치료에서의 daratumumab 사용 여부에 따라 두 군 으로 나누었다. 601명의 daratumumab 치료군(Dara)과 1,141명의 daratumumab 비치료군(Non-dara)이 최종 연구대상 자로 선정되었다. 분석 결과, 양 군은 4차 치료 당시의 평균 연령, 동반 질환, 이전 차수에서 사용된 약제 등에서 통 계적으로 유의한 차이를 보였다. 연구 대상자들에게 1~3차 치료로 가장 많이 사용된 약제는 bortezomib(Dara: 94.34%; Non-dara: 96.49%)이었고, daratumumab 치료군에서 심혈관 질환(Dara: 24.46%; Non-dara: 19.54%)과 간질환(Dara: 34.78; Non-dara: 29.80%)을 동반한 환자가 유의하게 더 많았다. 국내 실제 임상에서의 다발성 골수종 치료는 요양급 여 적용 기준과 밀접한 관계가 있는 것으로 보인다. 의약품의 전 주기를 다루는 규제과학 분야에서 실사용 자료를 활 용한 임상 현실의 파악은 매우 중요하다. 이에 본 연구는 국내 유병률이 증가하고 있는 다발성 골수종 치료의 의사 결정에 기여할 수 있는 기초 자료로 활용될 수 있을 것이라 생각된다.

Multiple myeloma (MM) is a blood cancer characterized by the abnormal proliferation of plasma cells, and its prevalence is increasing in Korea due to an aging population. Although MM shows challenges with frequent relapses, developments in innovative medications have significantly improved survival rates. In 2019, daratumumab was approved for reimbursement as a fourth-line treatment by the Korean National Health Insurance (NHI). This study aimed to examine the current MM drugs covered by NHI benefits and explore the demographic and clinical characteristics of patients receiving fourth-line treatment. We divided the subjects into two groups based on whether they used daratumumab in the fourth line or later using Health Insurance Review and Assessment Service claims data. The final study cohort comprised 601 patients in the daratumumab treatment group (Dara) and 1,141 patients in the non-daratumumab treatment group (Non-dara). There were significant differences between the two groups, including average age at the time of the fourth treatment, comorbidities, and prior treatment drugs. For both groups, bortezomib was the most frequently used drug during the first to third lines of treatment (Dara: 94.34%; Non-dara: 96.49%). Additionally, higher rates of liver disease (Dara: 34.78%; Non-dara: 29.80%) and cardiovascular disease (Dara: 24.46%; Non-dara: 19.54%) were seen in the daratumumab treatment group. The results implied a close relationship between MM treatment in actual settings and reimbursement criteria in Korea. Recognizing the pivotal role of real-world data in regulatory science across pharmaceutical life cycles, our findings contribute valuable insights. This study will serve as foundational data for decision-making about MM, which is becoming more prevalent in Korea.

현대 사회에서 청소년들의 다양한 활동이 늘어나면서 청소년들이 겪는 신체적, 정신적, 사회적 문제가 증가하 고 있다. 이로 인해 국내에서 청소년 연구가 증가하고 있지만, 적용되는 법률에 따라 동의서의 대리 동의 연령대가 달 라 연구자와 윤리위원회 간에 혼선을 초래하기도 한다. 따라서 이러한 취약한 미성년자 연구대상자를 보호하기 위한 기존 규정의 검토가 필요하며 국내 연구에서 청소년 대상의 연구를 진행할 경우 부모의 동의가 필요한 연령대에 대 한 정확한 조사가 필요하다. 본 연구에서는 생명 윤리법을 적용하는 연구 중 인간 대상 연구와 인체유래물 연구를 중 점적으로 다루었다. 청소년 연구의 심의 통과에 필요한 여러 보편적 기준을 제시하기 위하여 청소년을 대상으로 한 법률 ‘아동복지법’, ‘개인정보보호법’, ‘생명윤리법’을 검토하여 청소년 대상 연구의 법적 규제와 일관성을 확인하였 고 기존 청소년 대상 연구 검토를 통하여 연구내용에 따른 본인 및 부모의 동의 여부를 조사하였다. 이를 통해 청소 년 연구에 대한 법적 규제와 윤리적 측면에서의 일관성을 제시하며, 연구 활동에 참여하는 연구대상자들의 이익과 안 전을 보호하기 위한 방향을 제시하고자 하였다.

In modern society, as the variety of activities of teenagers increases, the physical, mental, and social problems they experience are increasing. As a result, youth research is increasing in Korea, but depending on the applicable law, the age range for proxy consent in the consent form differs, causing confusion between researchers and ethics committees. Therefore, it is necessary to review existing regulations to protect these vulnerable minor research subjects, and when conducting research on adolescents in domestic research, an accurate investigation of the age range for which parental consent is required is necessary. In this study, we focused on human subjects and human material research applying bioethics act. In order to present various universal standards necessary for passing the review of youth research, we reviewed the ‘Child Welfare Act’, ‘Personal Information Protection Act’, and ‘Bioethics Act’, which are laws targeting youth, to confirm the legal regulations and consistency of research on youth. Through a review of research targeting adolescents, we investigated whether they and their parents consented to the research content. Through this, it establishes consistency in legal regulations and ethical aspects for youth research, providing directions to protect the interests and safety of research subjects participating in research activities.

전구단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형 (PCSK9) 저해제는 심혈관 질환 환자에게 사용되는 새로운 지질 강 하제이다. 임상시험에서 PCSK9 저해제의 인지 기능 장애에 대한 안전성이 검증되었지만 신경인지 기능 장애 사례가 보고되며 실사용 환경에서의 근거가 증가하고 있다. 이는 PCSK9 저해제가 인지 기능 장애의 위험을 증가시킬 수 있 음을 시사한다. 이에 따라, 본 연구는 PCSK9 저해제와 인지 기능 계통의 이상사례 간 연관성을 확인하는 것을 목표 로 한다. 1968년 1월부터 2022년 12월까지의 세계보건기구 VigiBase 데이터를 사용하여 관찰적 약물 감시 연구를 수 행하였다. PCSK9 저해제인 알리로쿠맙과 에볼로쿠맙의 개별 이상사례 보고서(ICSR)를 연구약물로 하여 다른 모든 약 물의 보고오즈비를 비교했다. 1차 평가 지표로 인지 기능 이상 관련 부작용은 규제 활동을 위한 의학 사전 (MedDRA) 시스템의 상위 단계군 용어 중 ‘인지 및 주의 장애’와 ‘정신적 장애’를 사용하여 정의하였으며, 2차 평가 지표로 세부 인지 기능 관련 이상사례를 나타내었다. PCSK9 저해제에 대한 114,293개의 보고서(258,099개의 약물-이상사례 쌍) 중 2094개(7,988개의 약물-이상사례 쌍)가 인지 기능 이상 부작용에 대한 건으로 확인되었다. ICSR 중 54%는 여성 환자 를 포함했으며, 41%는 65세, 대다수 (82%)는 에볼로쿠맙을 투여받았다. PCSK9 저해제와 인지 기능 이상 관련 부 작용에 대해 뷸균형 정보가 관측되었다(ROR 1.70, 95% CI 1.63-1.77). 세부적으로 인지 장애(ROR 1.47, 95% CI 1.28- 1.69), 기억 이상(ROR 2.72, 95% CI 2.56-2.88), 기억 상실증(ROR 1.50, 95% CI 1.36-1.65)가 유의한 실마리 정보로 탐지되었다. 본 약물감시 연구를 통해 PCSK9 저해제의 사용과 관련된 인지 기능 이상에 대한 보고가 증가한 것을 확 인할 수 있었으며, 특히 PCSK9 저해제를 투여받는 고령층 환자 사용에 있어 ‘기억 이상’ 부작용에 대해 주의 깊게 고 려해야 한다. 결과는 PCSK9 저해제 사용자의 인지 기능 이상에 대한 체계적 감시의 필요성을 시사한다.

Protein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors are novel lipid-lowering agents used in patients with cardiovascular diseases. Despite reassuring safety data from pivotal trials, increasing evidence from realworld studies suggests that PCSK9 inhibitors may increase the risk for cognitive dysfunction. This study aimed to identify signals of cognitive dysfunction-related adverse events (AEs) associated with PCSK9 inhibitors. We performed an observational pharmacovigilance study using the World Health Organization (WHO) VigiBase data up to December 2022. We included individual case safety reports (ICSRs) of the PCSK9 inhibitors alirocumab and evolocumab and compared them with those of other drugs. As the primary outcome, cognitive dysfunction was defined using the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) system’s High Level Group Term (HLGT) ‘Cognitive and attention disorders and disturbances’ and ‘Mental impairment disorders’ The secondary outcomes indicated specific classifications of cognitive dysfunction-related AEs. Among 114,293 reports (258,099 drug-AE pairs) on PCSK9 inhibitors, 8464 (31,951 drug-AE pairs) were identified as cognitive dysfunction-related AEs. Among the ICSRs, 54% included female patients, 41% persons aged 65 years, and the majority (82%) were for those who received evolocumab. The study revealed a significant disproportionality for cognitive dysfunction with PCSK9 inhibitors(ROR 1.70, 95% CI 1.63-1.77). Specifically, significant signals were identified for cognitive disorder (ROR 1.47, 95% CI 1.28-1.69), memory impairment (ROR 2.72, 95% CI 2.56-2.88), and amnesia(ROR 1.50, 95% CI 1.36-1.65). This pharmacovigilance study identified an increased reporting of cognitive dysfunction associated with the use of PCSK9 inhibitors, particularly emphasizing caution regarding ‘memory abnormalities’ in elderly patients receiving PCSK9 inhibitors. Our findings support the need for the systematic surveillance of cognitive dysfunctions among PCSK9 inhibitor users.

첨단재생의료는 희귀 난치성 질환을 대응하는 효과적인 솔루션을 제공하는 중요한 전략이며, 최근 수십 년간 급격한 과학적, 임상적 성과를 보여주고 있다. 세포치료제를 비롯하여 의약품 및 융합의료제품 형태의 연구개발이 많 은 제약기업을 포함한 벤처기업들에 의해 추진되고 있으며, 이러한 새로운 시도는 연구개발 기관들에게 있어서 약효 및 안전성 검증에 기존에 경험하지 못했던 방법들을 도입해야만 하는 도전에 직면하고 있어, 비임상 분야에서 연구 개발기관, 임상시험수탁기관(Contract Research Organization, CRO), 인허가기관들의 활발한 논의와 협력이 필요한 상 황이다. 범부처재생의료기술개발사업단은 국내 연구진의 첨단재생의료 분야의 우수한 연구기술을 개발하고 제품화를 지원하기 위해 원천기술개발, 연계기술개발 및 치료제·치료기술개발의 허가용 임상시험 지원까지 전주기로 연구개발 을 지원하고 있으며, 기술성숙도 상승에 따른 연계지원을 통해 유기적인 형태로 과제를 지원하고 있다. 이를 위해 사 업단은 연구현장을 직접 방문하여 연구자 애로사항을 청취하고 최적의 연구방향을 설정하여 지원하는 Science Ambassador(S.A.) 제도를 운영하고 있다. 본 논문에서는 사업단 지원 과제를 대상으로 한 S.A. 결과를 통해 첨단재생 의료제품의 개발을 위한 비임상시험 수행에 있어서의 어려움을 파악하고, 이를 극복하기 위해 관련분야 연구개발자 들과 함께 논의하여 비임상시험 전략수립과 수행에 유용한 정보를 공유하고자 한다.

Advanced regenerative medicine is an important strategy to provide effective solutions to rare/intractable diseases, has shown rapid scientific and clinical achievements in recent decades. Research and development of pharmaceuticals and convergence medical products, including cell therapy, is being promoted by venture companies including many pharmaceutical companies. These new attempts are faced with the challenge of introducing methods that have not been previously tried in the verification of drug efficacy and safety for Research and development institutions. Therefore, active discussion and cooperation among R&D institutions, Contract Research Organization (CRO), and regulatory authories in the non-clinical field is required. Korean Fund for Regenerative Medicine (KFRM) is supporting domestic researchers to develop and commercialize excellent research technology in the field of advanced regenerative medicine. KFRM operates the Science Ambassador (S.A.) system, which directly visits the research site, listens to the researcher's difficulties, and provides support by setting the best research direction. From the results of the S.A. for research projects supported by the KFRM, we identified difficulties in conducting non-clinical trials for the development of advanced regenerative medical products and in order to overcome these difficulties, we intend to share useful information for the establishment and implementation of non-clinical trial strategies by discussing with R&D researchers in related fields.