Earticle

전 세계적으로 재활로봇산업이 부각되고 있으며 국제표준기구인 IEC에서도 재활로봇 (로봇보조정형용운동장치) 에 대한 개별표준을 마련하고 있다. 본 가이드라인에서는 재활로봇 허가의 예측가능성을 제고하고 국내 제조업체가 국 제표준에 따라 재활로봇의 기본안전 및 성능을 과학적으로 평가할 수 있는 기술을 선제적으로 보유할 수 있도록 지원 하기 위해 다음 세 가지 사항을 제시 한다; 1) 재활로봇 품목 (등급)분류 2) 특성에 따른 재활로봇 세분화 방법 3) 재 활로봇 기본안전 및 필수성능. 우선, 재활로봇 품목 (등급)분류를 명확히 정의하기 위해 IEC TR 60601-4-1에 따른 자 율도(Degree of Autonomy) 개념을 도입하였다. 또한, 현재 개발 중인 IEC 80601-2-78(DIS)의 재활로봇(Medical Robot for Rehabilitation)의 정의를 함께 적용하였다. 둘째, 제조자가 적절한 위험관리 프로세스를 수립할 수 있도록 재활로 봇 세분화 방법을 제시하였다. 마지막으로, IEC 80601-2-78(DIS)에서 제시하고 있는 재활로봇 기본안전과 IEC TR 60601-4-1에 따라 자율도에 의해 재활로봇에서 새롭게 식별될 수 있는 필수성능을 제시하였다. 본 가이드라인을 통해 도출된 사항은 국제표준(안) 및 국제기술보고서와 조화되며, 국내 업체, 전문기관 및 학계 등의 전문가 의견을 반영하 여 마련되었다. 본 가이드라인을 통해 도출된 사항은 재활로봇 산업체의 제품 개발과 허가·심사 신청에 큰 도움이 되 리라 판단한다. 또한, 재활로봇 허가·심사의 예측가능성을 높여 시간적, 경제적 비용을 감소시킬 수 있을 것으로 기대 되며, 이로 인해 조기시장 진입을 통해 국내 의료기기 산업 경쟁력 강화와 해외 수출에도 기여할 것으로 예상된다.

Worldwide, the industry of medical robot for rehabilitation (rehabilitation robot) has been highlighted, and a particular standard for it is being prepared by IEC. This guideline proposes the following three items to enhance the predictability of pre-market approval for the rehabilitation robot and to support the domestic manufacturers to preemptively possess technologies that can scientifically evaluate the basic safety and performance according to the international standard; 1) product classification of the rehabilitation robot 2) A method of segmentation for the rehabilitation robot according to their characteristics 3) basic safety and essential performance of the rehabilitation robot. First, we introduced the concept of degree of autonomy in accordance with IEC TR 60601- 4-1 to clearly define the product classification of the rehabilitation robots. In addition, the definition of the rehabilitation robot of IEC 80601-2-78(DIS) under development is additionally applied. Secondly, we proposed a method of segmentation for the rehabilitation robots so that manufacturers can establish proper risk management process. Finally, we introduced basic safeties according to IEC 80601-2-78(DIS), and essential performances which can be newly identified by the rehabilitation robot according to IEC TR 60601-4-1. The findings derived from the guideline are in harmony with the international standard (draft) and the international technical report. Those are also based on the opinions of experts from domestic companies, professional organizations and academia. The findings from the guideline will be of great help for product development and the pre-market approval of the rehabilitation robot. In addition, it is anticipated that it will be possible to reduce the time and economic costs into healthcare market by increasing the predictability of the pre-market approval of the rehabilitation robot. This will contribute to strengthening the competitiveness of the domestic medical device industry and to overseas exports by entering the early market.

인구고령화와 만성질환의 증가로 세계제약시장은 지속적으로 성장하는 가운데, 그 중에서도 빠른 경제성장률 과 의료서비스등의 개선에 힘입은 ‘Pharmerging’국가들의 강세가 두드러졌다. 비슷한 시기 한국의 의약품시장 성장률 은 더뎌졌으며 이러한 상황 속에 국내 제약사들은 내수시장보다 해외시장을 목표로 하는 전략을 수립할 필요성이 생 겼다. ‘Pharmerging’국가들 중에서도 베트남은 급속도로 성장하는 의약품시장과 지속적인 성장률 모두를 갖춘 국가로 수출할 대상을 찾는 국내 제약회사들에게 매력적인 목표로 부상하였다. 본 논문의 목적은 베트남의 의약품인허가제 도를 관련법령과 전문가들의 의견을 종합해 분석하여 국내 제약회사들의 수출을 도모하는데 있다. 베트남의 허가구 비서류는 주변국들과의 규제조화의 일환으로 ASEAN Common Technical Document (ASEAN CTD)를 사용한다. 또 한 제네릭의약품의 제출자료는 ASEAN CTD의 1부와 2부만을 요구하지만, 국가에서 지정한 특정 원료의약품을 사용 할 경우에는 생동성시험자료의 제출을 요구하므로 이에 대해 미리 숙지할 필요가 있다. 해외 의약품제조소는 최소 WHO Good Manufacturing Practice (WHO-GMP)를 준수할 것을 요구하며, 베트남 국내규정도 기존의 ASEAN-GMP 에서 현재는 WHO-GMP로 전환하였다. 그리고 고온 다습한 지역에 위치한 베트남의 지리적 특성상 Climatic Zone IVb 에서 수행된 안정성 시험자료를 요구하고 있으므로 이에 대한 준비역시 필요하다. 베트남은 제네릭의약품의 공공입 찰시, 제약회사의 제조소등급에 따라 등급을 매겨, 등급이 높을수록 우선적으로 입찰에 참여할 수 있고, 더 많은 품 목에 참여할 수 있는 혜택을 준다. 한국의 Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S)가입의 효과로 다수 의 국내제약사들의 입찰등급이 상향되는 등 많은 긍정적인 요소들이 존재하는 가운데 베트남의 규정에 대한 충분한 이해는 수출증대에 많은 도움이 될 것이다.

As the global pharmaceutical market continues to grow due to aging population and chronic diseases, the emergence of the ‘Pharmerging’ countries, which mainly contributed by rapid economic growth and improvements in medical services, have become prominent. At the same time, Korea's drug market growth rate has slowed down. Domestic pharmaceutical companies need to establish strategies aimed at overseas markets rather than domestic ones. Among the ‘Pharmerging’ countries, Vietnam has emerged as an attractive target for korean pharmaceutical companies seeking countries with both rapidly growing pharmaceutical market and sustained growth rate. This research analyzes Vietnam's regulatory system by studying the relevant laws and opinions of experts to promote the export of domestic pharmaceutical companies. The drug registration documents in Vietnam use the ASEAN Common Technical Document format (ASEAN CTD) as part of the regulatory harmonization with neighboring countries. In addition, generic drugs require only module 1 and module 2 of ASEAN CTD. However, when using certain active ingredients designated by the Ministry of Health, it is necessary to conduct bioequivalence test and submit its results. Drug manufacturers in overseas are required to qualify at least WHO-GMP (WHO Good Manufacturing Practice). Vietnam used to require ASEAN-GMP, but currently all the local manufacturers in Vietnam are also required to qualify WHO-GMP. In addition, because of the geographical characteristics of Vietnam with high temperature and high humidity, stability test data carried out in the Climatic Zone IVb are required. In the public bidding of generic medicines, Vietnam gives grades according to the pharmaceutical manufacturer's manufacturing level, the higher the grade, the more the preferential bidding can be. As there are many positive factors like the increase in the bid rating of many domestic pharmaceutical companies due to the effect of PIC/S subscription in Korea, a sufficient understanding of Vietnamese regulations will help to foster exporting activities.

전통적인 제약선진국의 제약시장 성장률은 둔화되는 반면 Pharmerging 국가들의 성장세는 두드러지고 있다. FTA 체결 등을 통한 시장개방, 약가 인하 등으로 인해 국내 제약사는 점차 수출을 통한 해외시장 진출 및 시장 확대를 도모하는 추세이다. 이에 따라 국가별로 상이한 인허가 제도에 대한 이해가 더욱 필요하다고 할 수 있다. Pharmerging 국 가들 중에서도 태국은 태국 제약시장은 인도네시아를 잇는 동남아시아 2대 시장으로 헬스케어 수요는 증가하고 있고 헬 스케어 분야의 정부지출이 다른 많은 개발도상국 대비 높아 높은 잠재력을 갖고 있다. 본 연구는 태국의 의약품 허 가제도에 대한 연구로 제도비교를 통해 우리나라 제약업계의 태국으로의 수출 촉진에 기여하고자 하는 목적으로 진 행되었다. 태국에서 허가구비서류는 ASEAN (Association of South-East Asian Nations) CTD (Common Technical Document)로 제출되어야 한다. 태국 내에서 임상시험을 실시하기 위해서는 윤리위원회 (Independent Ethics Committee, IEC)의 검토와 승인을 받아야하며 각 윤리위원회별로 제출서류 요건과 회의일정, 검토 절차 및 승인 소요기간이 상이 하여 이 부분에 대한 준비가 필요할 것으로 사료된다. 또한 윤리위원회의 임상시험 승인 이후 임상시험용 의약품 수 입을 위한 신청 절차를 진행하여야 한다. NDA 신청은 큐 시스템 서비스 (Central Queue Reservation System)을 통해 이루어지는데 먼저 위임장과 함께 큐 시스템 서비스 이용에 요구되는 서류들을 제출하여 의약품 유형별로 정해진 제 출 요일에 예약을 한 뒤 해당 날짜에 전문가와 태국 식품의약품안전처 담당자가 서류를 사전 검토하는 절차를 거쳐 야 한다. 그 밖에 태국은 품목허가 갱신을 위한 기준이 없으며 품목허가 사항은 의약품 제조 또는 수입 허가의 유효 기간까지 영구히 지속된다. DMF (Drug Master File) 제출에 대한 규정과 약물감시 관련하여 태국 내 의약품의 중대 한 이상사레나 이상반응 보고에 대한 규정 또한 없다. 2007년 6월부로 한-ASEAN FTA가 발효되었으며 태국은 APEC 국가의 일원이다. 태국의 의약품 수입 규모는 11억 달러 이상으로 생산규모보다 높아 수입에 의존하는 구조이며 앞 서 언급하였듯 큰 시장 잠재력을 갖고 있는 만큼 국내 제약기업의 태국 진출은 장려되며 이를 통해 다른 ASEAN 국 가로 시장을 확대해 나갈 수 있는 좋은 기반이 되리라 생각된다.

The growth rates of traditional developed countries of the pharmaceutical industry continue to slow down while those of pharmerging countries are experiencing a rapid growth. Korean pharmaceutical countries are starting to promote export and expansion into the overseas market as the concluded FTAs with other countries result in market opening and the prices of their pharmaceutical products are being reduced in the domestic market. Consequently, the need to understand the regulatory system that is different for each country is ever more increasing. Thailand is the second largest market after Indonesia in Southeast Asia whose healthcare demand is increasing and the governmental spending on healthcare is relatively high compared to other countries in the region. This study focuses on the regulatory system of Thailand for pharmaceutical products by comparing it with that of Korea to promote export. In Thailand, regulatory documents should be submitted in the form of ASEAN CTD (ASEAN Common Technical Document). In order to conduct clinical trials in Thailand, review and approval by the IEC (Independent Ethics Committee) are mandatory whose requirements, timeline and administrative procedure are different for each IEC. In addition, investigational new drugs have to go through the import procedure after IEC approval. NDA (New Drug Application) is applied through the Central Queue Reservation System, where the applicant submit the power of attorney together with the documents required for using the system to to reserve a queue, the date of which is fixed for each type of drug and the preliminary review takes place on the reserved date. There is no legal basis for renewal of marketing authorization and the license for manufacture and import of drug persists. Also, there are no legally binding regulations related to DMF or pharmacovigilance in Thailand. Korea-ASEAN FTA is in effect since the June of 2007 and Thailand is one of the ASEAN countries. Since the pharmaceutical market of Thailand relies heavily on import and possess a great potential as mentioned earlier, export to the country is recommended and it would provide a good basis for entering other markets of the ASEAN countries as well.

세틸피리디늄클로라이드는 화장품에서 보존제로 주로 물휴지에 널리 사용된다. 하지만 세틸피리디늄클로라이 드는 인체 위해 발생 우려로 화장품에 0.08% 이내로 사용한도가 제한되어 있다. 본 연구에서는 물휴지, 로션, 크림 등 다양한 화장품 유형에 적용할 수 있는 세틸피리디늄클로라이드의 신규 정량법을 확립하였다. 확립된 분석법을 검증 하기 위해「의약품등 밸리데이션 가이드라인 해설서」에 따라 밸리데이션을 진행하였다. 정량 시험법은 액체크로마 토그래피를 사용했고, 확인 시험법은 액체크로마토그래프-질량분석기법를 사용했다. 개발된 시험법은 액체크로마토그 래피 정량범위 1~20.0 μg/mL, LC-MS/MS 정량범위 0.05~2.0 μg/mL에서 상관계수(R2) 0.999 이상의 직선성과 우수한 선택성을 나타내었고, 검출한계와 정량한계는 각각 0.13 및 0.44 μg/mL 이었다. 토너, 로션, 크림, 샴푸 제형의 반복성, 정확성 시험에서는 평균 회수율이 100.8%, 상대표준편차(RSD)는 1.2%이었다. 확인 시험법에서는 검출한계와 정량한 계는 각각 0.04 및 0.11 μg/mL 이었다. 회수율은 107.66%, 상대표준편차는 1.68%로 나타났다. 본 연구 결과로 화장 품 업계의 품질관리 및 사후관리에 활용되어 소비자들의 안전에 기여할 것으로 사료된다.

In the case of cosmetics, which are frequently used in everyday life, a preservative agent should be contained for the sterilization. Among them, cetylpyridinium chloride (CPC) is widely applied in wet wipes. CPC is regulated by 0.08% in all cosmetic products. In this study, we introduced new analysis methods, determining the amount of CPC in various cosmetics. These methods were well-validated, followed by “Korean pharmaceutical method validation guideline”. The quantitative method was established by HPLC, whereas the identification method was set up by LC-ESI-MS/MS. The coefficients of determination (r2) were all greater than 0.999 with the standard curve range between 1 and 20.0 μg/mL for HPLC, and between 0.05 and 2.0 μg/mL for LC-MS/ MS. They showed an outstanding selectivity to the cosmetic matrices. For HPLC method, the LOD and LOQ were calculated as 0.13 and 0.44 μg/mL respectively. In the accuracy and precision test for toner, lotion, cream and shampoo matrices, the average recovery rate was 100.8% and the relative standard deviation (RSD) was 1.2%. On the other hand, with the LC-MS/MS method, the LOD and LOQ were 0.04 and 0.11 μg/mL each. Also they have the accuracy of 107.66% and the precision of 1.68%. We expect that the results of this study can be usefully applied in QC of CPC and contributes to improve the consumer safety.

피록톤올아민은 화장품에서 보존제로 사용되며, 한국 및 유럽에서 화장품에 사용 후 씻어내는 제품 1.0%, 기 타 제품에는 0.5% 이내로 한도가 설정되어 있다. 본 연구에서는 액체크로마토그래프(HPLC)를 이용하여 토너, 샴푸, 로션 등 다양한 화장품 유형에 적용할 수 있는 피록톤올아민의 분석법을 개발하였다.「 의약품등 밸리데이션 가이드 라인 해설서」에 따라 밸리데이션을 수행하여 시험법의 유효성을 확인하였다. 개발된 시험법은 정량범위 5~50 μg/mL 에서 상관계수(R2) 0.999 이상의 직선성과 우수한 선택성을 나타내었고, 검출한계와 정량한계는 각각 0.620 및 1.880 μg/mL 이었다. 정량범위 내에서 농도별(10, 20, 30 μg/mL)로 반복성을 시험한 결과 스킨, 로션, 크림 유형에서 각각 87.1~95.2%, 89.3~96% 85.4~93.2%의 회수율을 나타냈다. 정밀성 시험 결과 상대표준편차(% RSD)는 스킨, 로 션, 크림제 각각 0.5, 2.66, 0.76%를 보여 모두 3% 이내의 결과를 나타냈다. 시료를 전처리한 후 72시간 동안 용액 안 정성을 확인한 결과, 실온 및 냉장 조건에서 모두 안정한 물질인 것으로 확인되었다. 또한 개발된 시험법을 이용하여 피록톤올아민을 사용한 유통화장품 13제품에 대한 모니터링을 수행하였고, 모든 제품에서 피록톤올아민 성분은 사용 한도 기준 이내로 검출되었다. 본 연구 결과는 화장품 업계의 품질관리 및 사후관리에 활용되고 소비자들의 안전에 기여할 것으로 사료 된다.

Piroctone olamine is the ethanolamine salt of hydroxamic acid, which is used as a preservative in cosmetics. In many countries including South Korea and Europe, it is regulated by 1.0% in rinse-off products and 0.5% in other products. In this study, we introduced new analysis methods, determining the amount of piroctone olamine in various cosmetics. These methods were well-validated, followed by “Korean pharmaceutical method validation guideline”. The quantitative method was established by HPLC. The coefficients of determination (r2) were all greater than 0.999 with the standard curve range between 5 and 50 μg/mL for HPLC. They showed an outstanding selectivity to the cosmetic matrices. For HPLC method, the LOD and LOQ were calculated as 0.620 and 1.880 μg/ mL respectively. In the accuracy and precision test for toner, shampoo and lotion matrices, the average recovery rate was 90.7~92.8% and the relative standard deviation (RSD) was 0.5~2.66%. We expect that the results of this study can be usefully applied in QC of prionctone oalmine and contributes to improve the consumer safety. To examine the stability of solution, each sample was stored at room temperature or in refrigerator after pre-treatment, which resulted in being stable. Also, 13 marketed cosmetic products were monitored by developed assay, which contained piroctone olamine. It was found that the content of piroctone olamine was below the regulation limit, which was 1.0% in all tested products. We expect that the results of this study can be usefully applied in QC of piroctone olamine and contributes to improve the consumer safety.

식생활 문화의 서구화로 한국인에게서 대장암이 현저하게 증가하는 추세이며, 2015년 대장암은 전체 암 발생 의 2위를 차지하였다. 우리나라에서는 2004년부터 국가암검진 사업을 통해 만 50세 이상 남녀에게 1년 간격으로 분 변잠혈검사(FOBT, Fecal Occult Blood Test)를 실시하고 있으며, 조기에 암을 발견하여 빠른 치료를 통해 환자 생존 율을 높이는데 기여하고 있다. 분변잠혈 검사시약(IVD reagents for fecal occult blood)은 사람의 분변에서 육안으로 식별되지 않는 소량의 혈액을 검출하여 소화기관 내의 출혈 여부를 확인하는 체외진단용 의료기기로 대장암 선별을 위한 일차 검사로서 널리 이용되고 있다. 최근 인허가 신청이 급증하고 있으며, 미국 FDA 및 유럽의약청(EMA, European Medicines Agency)은 엄격한 프로토콜을 만들어 규제를 강화하고 있음에도 불구하고 관련 기준 및 가이던 스 등이 확립되지 않음에 따라 제조사별로 상이한 기준 및 방법 등을 통해 성능을 평가하고 있는 것으로 나타났다. 이에 본 연구에서는 검사비용이 저렴하고 검사시간이 신속하여 대장암 자가진단키트로 널리 사용되고 있는 면역크로 마토그래피법을 이용한 분변잠혈 검사시약의 성능에 대한 시험방법을 마련하고자 하였다. 이를 위해 국내·외 분변잠 혈 검사시약에 대한 허가현황, 등급, 허가 방법 등을 조사하여 동향을 파악하였다. 다음으로 분변잠혈 검사시약의 성 능평가와 관련된 국내·외 관련 규격, 가이드라인 등을 조사·분석하고, 기 허가된 제품의 허가증을 참고하여 성능평가 항목을 선정하였다. 도출된 성능평가 항목에 대한 실제 시험평가 및 검증을 통하여 적합성을 확인하고 평가방법에 대 한 신뢰성을 높이고자 하였다. 본 연구로 마련된 분변잠혈 검사시약의 성능평가 시험방법을 통하여 효율적인 의료기 기 허가·심사 업무를 지원하고, 체외진단 의료기기 산업의 기술과 품질 향상을 통한 신뢰성 확보 및 국제 경쟁력 강 화에 기여하고자 한다.

Colorectal cancer is increasing in Korea due to westernization of dietary culture. In 2015, colorectal cancer was the second most common cancer. Since 2004, Korea has been conducting fecal occult blood tests for males and females over 50 years old every year through national cancer screening project, and it is contributing to increase the survival rate of patients through early treatment and rapid treatment. IVD reagents for fecal occult blood are widely used as a primary test for colorectal cancer screening, which is an in vitro diagnostic medical device that detects a small amount of blood which is not visually recognized in the human feces and confirms bleeding in digestive organs. In recent years, the FDA and the European Medicines Agency (EMA) have developed a strict protocol to strengthen the regulations. However, since the related standards and guidance have not been established, the evaluation is performed by different standards and methods. In this study, we developed test methods for the evaluation of IVD reagents for fecal occult blood using immunochromatography, which is widely used as a self-diagnostic kit for colorectal cancer. First of all, we investigated the current domestic and international status of registration, class and authorization methods. Next, the domestic and foreign standards and guidelines related to the performance evaluation of IVD reagents for fecal occult blood were investigated and analyzed, and the performance evaluation items were selected with reference to the licenses of the licensed products. The validity of the proposed performance evaluation items and the reliability of the evaluation methods were tried to be improved through practical test evaluation and verification. We will contribute to the improvement of the reliability and international competitiveness by improving the technology and quality of in vitro diagnostic medical device industry by supporting efficient medical device approval and examination work through performance evaluation test method of IVD reagents for fecal occult blood prepared in this study.

요화학검사시약(IVD reagents for urine chemistry)은 체외 분비물 중 하나인 소변의 화학적 검사 시 사용되는 시약으로, 요검사 시험지(Urine reagent strip)를 이용하여 10여 가지 검사항목을 검출하는 체외진단용 의료기기이다. 수명이 늘어남에 따라 신장질환, 당뇨병 및 기타 신장관련 질환이 증가하고 있으며, 질환 치료에 국한하지 않고 조기 진단 및 예방 수요가 늘어나면서 소변검사 및 소변검사용 소모품에 대한 수요 또한 지속적으로 증가하고 있는 상황 이다. 요화학검사시약을 이용한 소변검사는 의료기관이나 건강검진에서 필수적으로 하는 1차 스크리닝 검사로 의료 현장에서 중요한 역할을 하고 있어 제품의 신뢰성 확보가 필수적이다. 이에 본 연구에서는 체외진단 의료기기 중에 서 가장 많이 사용되고 있는 요화학검사시약의 성능에 대한 시험방법을 마련하고자 하였다. 이를 위해 국내·외 요 화학검사시약에 대한 등급, 허가방법 및 허가현황 등을 조사하여 동향을 파악하였다. 다음으로 요화학검사시약의 성 능평가와 관련된 국내·외 관련 규격, 가이드라인 등을 조사·분석하고, 기 허가된 제품의 허가증을 참고하여 성능 평가 항목을 선정하였다. 정밀도, 상관성, 민감도(최소검출한계 및 검출단계별 감도) 4가지의 성능평가 항목을 마련 후 시험평가 및 검증을 통하여 적합성을 확인하고 평가방법에 대한 신뢰성을 높이고자 하였다. 본 연구로 마련된 요화 학검사시약의 성능평가 시험방법을 통하여 효율적인 의료기기 허가·심사 업무를 지원하고, 체외진단 의료기기 산업 의 기술과 품질 향상을 통한 신뢰성 확보 및 국제 경쟁력 강화에 기여하고자 한다.

IVD reagents for urine chemistry is used for the chemical test of urine which is one of the secretions of the body. It is used for urine reagent strip to detect about 10 kinds of test items. As the life span is longer, kidney disease, diabetes and other kidney-related diseases are increasing, and the demand for early diagnosis and prevention is growing not limited to the treatment of diseases. As a result, the demand for urine reagent strips are also steadily increasing. Urinalysis using urine reagent strip is a primary screening test at medical institutions and health screenings, and plays an important role in the medical field. So it is essential to ensure the reliability of the products. In this study, we developed performance evaluation methods of urine reagent strip used the most frequently among in vitro diagnostic medical devices and suggest a guideline. First of all, we investigated the current domestic and international status of registration, class and authorization methods, then, analyzed standards and guidelines related to urine reagent strip test. Based on these, the performance evaluation items and methods were derived, and that tested to verify. Finally, we prepared performance evaluation guidelines for urine regent strip. The performance evaluation test methods of urine reagent strip developed through this study is expected to contribute strengthening the competitiveness of domestic medical device industry by being utilized as references of medical device manufacturers, researchers and medical device inspection institutions.