Earticle

의료제품에 대한 환자의 접근성, 사회적 공중보건의 수요 증가 등을 반영한 규제를 개발할 필요성이 증가함에 따라 전 세계적으로 규제기관에서 규제과학(Regulatory science)의 연구 및 개발에 주목하고 있다. 이때 규제과학 연 구자와 교육자들은 규제과학의 목표와 맥락을 올바르게 이해하는 것이 중요하며, 이를 위해 정의와 국내외에서의 연 구 및 발전 전략을 살펴보아야 한다. 규제 프로세스를 전략적으로 구현하는 규제업무와 달리, 규제과학은 과학적 연 구를 통한 근거를 생성하는 평가 방법 또는 기준에 초점을 맞추고 있다. 이때 규제과학의 연구를 위해 미국 FDA와 유럽 EMA는 각각 규제과학 중점 분야(Focus Areas of Regulatory Science, FARS)와 규제과학 연구 수요(Regulatory Science Research Needs, RSRN) 등을 통해 연구 방향을 명확히 제시하여 해당 분야에 충분한 기관과 자금을 마련하 고 있다. 또한 미국의 Center of Excellence in Regulatory Science and Innovation(CERSI)와 유럽의 Innovative Medicines Initiative(IMI) 등에서 운영하는 교육 프로그램을 통해 규제과학 인재를 양성하고 있다. 한국의 식품의약품 안전처는 2021년부터 규제과학 연구 및 인재양성을 본격적으로 시작하였다. 성공적인 연구와 인재 양성을 위해 규제 과학의 개념을 올바르게 이해하고, 해외 사례를 참고하여 규제과학 연구분야를 개발하고 지원 체계를 구축해야 한다. 이를 위해 규제과학을 다음과 같이 정의 및 개념화할 것을 제안하며, 궁극적으로 글로벌 표준과 공중보건 및 의료제 품 혁신을 이루어낼 수 있는 규제과학으로 이어지길 기대해본다. • 규제과학은 정부가 기업의 활동, 특히 국민의 건강이나 안전과 관련된 행위를 조정하는 규제제도의 과학적 토대이다. • 규제과학은 정부나 산업계가 규제법령을 실질적으로 시행 또는 집행하는 실무분야인 규제업무와는 구별되는 연구 •의 영역이다. • 규제과학은 의료제품 등을 규제하는 기준치나 조건 등을 어느 정도까지 정해야 안전하고 유용하며 합리적인지에 대 • 하여 연구하는 자연과학 및 사회과학의 융합과학이다.

Regulatory authorities around the world are increasingly focusing on the research and development of regulatory science with the need to develop regulations that reflect patient access to medical products and the growing demand for public health. In this context, it is important for regulatory science researchers and educators to have a proper understanding of the goals and context of regulatory science, necessitating a review of its definition, as well as research and development strategies. Unlike regulatory affairs, which is the strategic implementation of regulatory processes, regulatory science focuses on evaluation methods or criteria that generate evidence through scientific research. For regulatory science research, the FDA and the EMA have provided clear research areas through Focus Areas of Regulatory Science (FARS) and Regulatory Science Research Needs (RSRN), respectively, and have established sufficient institutions and funding for the field. In addition, programs run by the Center of Excellence in Regulatory Science and Innovation (CERSI) in the United States and the Innovative Medicines Initiative (IMI) in Europe are training professionals in regulatory science. Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) initiated research and training program on regulatory science in 2021. To achieve the goals, it is necessary to properly understand the concept of regulatory science, develop the research areas of regulatory science by taking reference from overseas cases, and establish a system for supporting them. To this end, we propose to define and conceptualize regulatory science as follows, with the expectation that it will lead to global standards and innovation in public health and medical products. • Regulatory science is the scientific foundations for the regulatory system through which governments regulate • the activities of businesses, particularly those related to the public health or safety. • Regulatory science is a field of research that is distinct from regulatory affairs, which refers to the actual • implementation or enforcement of regulations by government or industry. • Regulatory science is an interdisciplinary field of natural and social sciences that studies the standards or criteria • for regulating medical products, ensuring their safety, efficacy, and reasonableness.

의료제품에 대한 환자의 접근성, 사회적 공중보건의 수요 증가 등을 반영한 규제를 개발할 필요성이 증가함에 따라 전 세계적으로 규제기관에서 규제과학(Regulatory science)의 연구 및 개발에 주목하고 있다. 이때 규제과학 연 구자와 교육자들은 규제과학의 목표와 맥락을 올바르게 이해하는 것이 중요하며, 이를 위해 정의와 국내외에서의 연 구 및 발전 전략을 살펴보아야 한다. 규제 프로세스를 전략적으로 구현하는 규제업무와 달리, 규제과학은 과학적 연 구를 통한 근거를 생성하는 평가 방법 또는 기준에 초점을 맞추고 있다. 이때 규제과학의 연구를 위해 미국 FDA와 유럽 EMA는 각각 규제과학 중점 분야(Focus Areas of Regulatory Science, FARS)와 규제과학 연구 수요(Regulatory Science Research Needs, RSRN) 등을 통해 연구 방향을 명확히 제시하여 해당 분야에 충분한 기관과 자금을 마련하 고 있다. 또한 미국의 Center of Excellence in Regulatory Science and Innovation(CERSI)와 유럽의 Innovative Medicines Initiative(IMI) 등에서 운영하는 교육 프로그램을 통해 규제과학 인재를 양성하고 있다. 한국의 식품의약품 안전처는 2021년부터 규제과학 연구 및 인재양성을 본격적으로 시작하였다. 성공적인 연구와 인재 양성을 위해 규제 과학의 개념을 올바르게 이해하고, 해외 사례를 참고하여 규제과학 연구분야를 개발하고 지원 체계를 구축해야 한다. 이를 위해 규제과학을 다음과 같이 정의 및 개념화할 것을 제안하며, 궁극적으로 글로벌 표준과 공중보건 및 의료제 품 혁신을 이루어낼 수 있는 규제과학으로 이어지길 기대해본다. • 규제과학은 정부가 기업의 활동, 특히 국민의 건강이나 안전과 관련된 행위를 조정하는 규제제도의 과학적 토대이다. • 규제과학은 정부나 산업계가 규제법령을 실질적으로 시행 또는 집행하는 실무분야인 규제업무와는 구별되는 연구 •의 영역이다. • 규제과학은 의료제품 등을 규제하는 기준치나 조건 등을 어느 정도까지 정해야 안전하고 유용하며 합리적인지에 대 • 하여 연구하는 자연과학 및 사회과학의 융합과학이다.

Regulatory authorities around the world are increasingly focusing on the research and development of regulatory science with the need to develop regulations that reflect patient access to medical products and the growing demand for public health. In this context, it is important for regulatory science researchers and educators to have a proper understanding of the goals and context of regulatory science, necessitating a review of its definition, as well as research and development strategies. Unlike regulatory affairs, which is the strategic implementation of regulatory processes, regulatory science focuses on evaluation methods or criteria that generate evidence through scientific research. For regulatory science research, the FDA and the EMA have provided clear research areas through Focus Areas of Regulatory Science (FARS) and Regulatory Science Research Needs (RSRN), respectively, and have established sufficient institutions and funding for the field. In addition, programs run by the Center of Excellence in Regulatory Science and Innovation (CERSI) in the United States and the Innovative Medicines Initiative (IMI) in Europe are training professionals in regulatory science. Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) initiated research and training program on regulatory science in 2021. To achieve the goals, it is necessary to properly understand the concept of regulatory science, develop the research areas of regulatory science by taking reference from overseas cases, and establish a system for supporting them. To this end, we propose to define and conceptualize regulatory science as follows, with the expectation that it will lead to global standards and innovation in public health and medical products. • Regulatory science is the scientific foundations for the regulatory system through which governments regulate • the activities of businesses, particularly those related to the public health or safety. • Regulatory science is a field of research that is distinct from regulatory affairs, which refers to the actual • implementation or enforcement of regulations by government or industry. • Regulatory science is an interdisciplinary field of natural and social sciences that studies the standards or criteria • for regulating medical products, ensuring their safety, efficacy, and reasonableness.

단클론항체의약품은 그 특이성과 높은 효능성으로 인하여 난치성 암 뿐만 아니라, 감염성질환, 면역질환 치료 에 폭넓게 응용되고 있으며 가파르게 세계 바이오시장을 점유하고 있다. 항체의약품은 다양한 원인에 의해 당사슬패 턴의 변화, 산화, 탈아미드화 같은 단백질 변형으로 품질 및 생물학적 활성에 민감한 영향을 받을 수 있기 때문에, 안정성 확보 및 엄격한 품질 관리가 필수적이다. 특히 제조과정이나 보관·유통 중의 온도, pH 등에 따라 생길 수 있는 항체의약품의 전하변이체는 의약품의 효능 및 안정성 평가를 위한 품질 항목으로써 전주기적으로 관리되어야 한다. 본 연구에서는 가혹조건이 단클론항체의약품의 전하변이체 생성에 미치는 영향을 조사하기 위하여, 기존에 설정된 보 관조건과 다른 온도나 pH 가혹조건에서의 단클론항체의 분해양상 및 물리화학적 변화를 정량적으로 평가하였다. 온 도와 pH를 변화시켜 인위적으로 품질을 저하시킨 검체를 유럽약전에 수재되어 있는 인플릭시맙(Infliximab) 농축액의 전하변이체 분석법인 양이온교환 크로마토그래피(CEX-HPLC)를 사용하여 노출시간의 경과에 따른 전하변이체의 량 을 측정하였다. 그 결과, 온도변화(4~40oC)에 따른 단클론항체의 주피크 및 각 전하변이체(acidic and basic) 피크의 비 율에는 큰 변화가 관찰되지 않았으나, 온도 및 pH를 모두 변화시킨 가혹조건에서는 단클론항체의 주피크의 % peak area 가 가혹처리 시간이 증가함에 따라 현저히 감소하는 경향을 보였으며, 특히, 40oC에서는 4oC 및 25oC에 비하여 전하변 이체 변화가 큰 것으로 확인되었다. 또한 낮은 pH 조건(2-4)이 높은 pH(8-9)에 비해 전하변이체의 비율 변화에 크게 영 향을 미치는 것을 확인하였다. 따라서, 단클론항체의약품의 제조공정 중 pH의 변화에 따른 전하변이체의 평가 및 보관 ·운송 중의 잠재적인 가혹조건 노출에 대한 전하변이체의 변화를 유의하여 모니터링할 것을 제안한다. 이상과 같이 온 도 및 pH 가혹처리에 따른 단클론항체의 전하변이체 변화를 정량적으로 평가함으로써 단클론항체의약품의 안정성 평 가시 고려사항을 제공하였으며, 향후, 단클론항체의약품의 효율적인 품질관리에 참고자료로 활용하기를 기대한다.

Monoclonal antibody (mAb) drugs are widely applied to the treatment of infectious diseases and immune diseases as well as cancer because of their specificity and high efficacy and are rapidly occupying the global biotherapeutics market. The quality and biological activity of mAb drugs can be sensitively affected by charge heterogeneity which is caused by unexpected protein modification including glycosylation, oxidation, and deamidation. In particular, an increase in charge variants of mAb drugs that can occur depending on the manufacturing process, pH, and temperature changes during storage and distribution, can affect the efficacy and stability of drugs. To investigate the effect of stress-test conditions on the charge variants of mAb drugs, we performed a quantitative evaluation of decomposition patterns and physicochemical changes of mAb under harsh temperature or pH conditions. Samples artificially stressed by harsh temperature and pH were measured using CEX-HPLC, which is infliximab concentrated solution–charge variants analysis method in European Pharmacopoeia. As a result, a significant change was not observed in the ratio of the main peak and each charge variants peak according to the temperature change (4~40oC). On the other hand, under severe conditions with both temperature and pH change, the significant decrease of the main % peak area of mAb was accelerated as the stress-test time elapsed, especially at 40°C. In addition, the low pH condition (2-4) significantly affected the change in the ratio of the charge variants compared to the high pH (8-9). Therefore, it is proposed to evaluate charge variants according to pH changes during the manufacturing process of mAb drugs and to monitor changes in charge variants for potentially harsh conditions during storage and transportation. In this study, we demonstrated that charge heterogeneity is highly sensitive to pH-stressed conditions, suggesting that quantitative evaluation of charge variants of mAb during the manufacturing process and storage can provide one of the good indicators for stability. These results also contribute to the efficient quality control during the life-cycle of mAb drugs as reference data.

코로나바이러스 감염증-19(이하 코로나19)로 인한 소아청소년의 중증 사망을 예방하기 위해 국내 및 해외에서 백신접종 대상자를 소아청소년까지 확대하였으며, 국내에서는 2022년 3월 31일부터 확대되었다. 특히 천식과 같은 기 저질환을 가지고 있는 소아청소년은 권고대상이다. 기저질환이 있는 소아청소년을 대상으로 한 여러 선행연구가 있 으나, 국제 데이터 베이스를 활용한 선행연구는 발견할 수 없었다. 본 연구에서는 국제데이터베이스인 세계보건기구 (WHO)의 VigiBase를 활용한 천식을 가진 소아청소년의 코로나19 백신 안전성을 확인하고자 한다. 세계보건기구 (WHO)의 국제 약물감시 데이터베이스인 VigiBase의 2022년 10월 26일까지의 데이터를 활용하여 소아청소년에게 접 종 허가된 코로나19 백신 관련 이상사례를 MedDRA PT term code 바탕으로 추출하였고, 다른 모든 백신관련 이상 반응을 대조군으로 선정하여 불균형분석을 수행하였다. 코로나19 백신은 종류에 따라 mRNA vaccine, viral vector vaccine, inactivated vaccine, subunit vaccine로 분류하였다. 연구대상 약물들과 관련하여 보고된 이상사례는 총 514 건 이었으며, System Organ Class(SOC)단위로 분류하여 정리하였다. 코로나19 백신과 이상사례 간의 관련성을 분석하기 위해 Reporting Odds Ratio(ROR) 지표를 사용하였고, ROR의 95% 신뢰구간(Confidence interval, CI)의 하한치가 1을 초과한 경우 실마리 정보로 간주하였다. Center for disease control and prevention(CDC)에서 지정한 소아청소년 특이 적 관심이상반응(Adverse event special interest, AESI)에 대하여 실마리탐지를 추가적으로 평가하였다. 관찰된 514건 의 이상사례를 SOC단위로 분류한 결과 ‘전신 장애 및 투여 부위 병태’가 94건(18.29%)으로 가장 높게 나타났으며, 차 례로 ‘각종 신경계 장애 66 건(12.84%)’, ‘각종 위장관 장애 55건(10.70%)’로 관찰되었다. ROR 지표를 만족하여 실 마리감지로 확인된 이상사례로는 심근염(ROR 49.81; 95% CI 10.85, 228.72)이 다른 모든 백신군에 비해 가장 많이 관찰되었으며, 예방 접종 부위 발적(ROR 42.36; 95% CI 4.71, 380.68), 월경 불규칙(ROR 38.38; 95% CI 4.52, 333.64), 전실신(ROR 35.08; 95% CI 4.52, 333.64) 등이 관찰되었다. 관심이상반응에 대한 ROR 분석에서는 심근염/심막염 (ROR 49.81; 95% CI 10.85, 228.72), 아나필락시스 반응(ROR 1.56; 95% CI 0.46, 5.36)이 나타났다. 하지만 다계통 염증성 증후군(MIS)/가와사키병(KD)에서는 관찰군에서 이상사례가 발견되지 않아 ROR을 산출할 수 없었다. 본 연 구결과는 선행연구 및 국내 코로나19 백신 정례 보고와 유사하였다. 하지만 MIS/KD에 대한 이상사례가 관찰이 안되 는 것에 대해서는 좀 더 연구가 필요할 것으로 판단된다. 위의 결과는 천식이 있는 소아청소년을 대상으로 한 코로 나19 백신 관련 규제과학적 근거가 될 수 있을 것으로 기대된다.

To prevent serious mortality of COVID-19 in pediatric population, vaccination was expanded to pediatric in many countries, including South Korea, starting from March 31st, 2022. Especially, pediatric population with underlying diseases such as asthma are recommended. However in several studies investigating the safety of COVID-19 vaccines in pediatric population, with underlying medical conditions, there exists no international studies using large databases. Therefore, this study aimed to analyze the safety of COVID-19 vaccines in pediatric population, with asthma using the international pharmacovigilance database, VigiBase, from the World Health Organization (WHO). Using VigiBase of WHO's database, until October 26th, 2022 we extracted AEs (adverse events) related to COVID-19 vaccines authorized for use in pediatric population, using MedDRA Preferred Term (PT). All Other vaccines-related AEs were selected as the control group, and a disproportionality analysis was conducted. COVID-19 vaccines were categorized into four types: mRNA vaccine, viral vector vaccine, inactivated vaccine, and subunit vaccine. The AEs were classified by System Organ Class (SOC), and the relation between COVID-19 vaccines and AEs was analyzed using the Reporting Odds Ratio (ROR) with a 95% confidence interval (CI). A signal was considered to be present if the lower limit of the CI is above 1. Adverse event special interest (AESI) identified by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) that were more commonly observed in pediatric population were also evaluated. For the 514 reported AEs, 'General disorders and administration site conditions' had the highest number of cases (94 cases, 18.29%), followed by 'Nervous system disorders' (66 cases, 12.84%), and 'Gastrointestinal disorders' (55 cases, 10.70%). Myocarditis (ROR 49.81; 95% CI 10.85-228.72) was the most frequently observed AE that meets the criteria for signal detection by ROR, followed by ‘Vaccination site rash’ (ROR 42.36; 95% CI 4.71-380.68), Menstruation irregular (ROR 38.38; 95% CI 4.52-333.64), and Presyncope (ROR 35.08; 95% CI 4.52-333.64). In the ROR analysis of AESIs, Myocarditis/ Pericarditis (ROR 49.81; 95% CI 10.85-228.72) and Anaphylaxis (ROR 1.56; 95% CI 0.46-5.36) were observed. However, no cases of multisystem inflammatory syndrome (MIS)/Kawasaki disease (KD) were found in the study population, and therefore ROR could not be calculated for this condition. This study provides important information on the safety of COVID-19 vaccines in pediatric population with asthma, which can be used to inform public health policies and clinical practice.

본 연구에서는 기업 연령과 의약품 품질 관리의 상관성 연구를 위해 2009년부터 2021년까지 미국을 대상으로 진행된 FDA GMP Inspection 자료 및 지적사항을 바탕으로 진행되었고, 기업 연령에 따라 1~10 Years, 11~20 Years, 21~30 Years 기업 세가지로 분류하였다. 실사 평가 등급의 경우, 실사 건수 대비 NAI의 비중은 1~10 Years 기업이 35.61%로 가장 낮은 수치를 보여주었다. 반면에 실사 건수 대비 OAI는 1~10 Years 기업이 13.93%로 가장 높았으며, 실 사 건수 대비 지적사항의 건수도 248.69%로 1~10 Years 기업이 가장 높은 비중을 차지하는 것으로 나타났다. 실사 건 수 대비 VAI는 별다른 차이를 보이지 않았으며, 21~30 Years 기업이 47.88%로 가장 낮은 비율로 나타났다. 이에 대 한 세부 사항으로 기업 연령이 낮은 기업은 작업자 책임, 설계 및 건축 기능, 미생물 오염 통제, 포장 및 라벨링 작업 4가지 부문에서 두드러진 취약점을 보였다. 이에 대한 세부 원인으로 적절한 갱의가 이루어지지 않은 것, 환경 모니 터링 및 청소 시스템이 적절하지 않았던 것, 무균 상태를 유지하기 위한 적절한 절차가 미흡했던 것과 포장 및 라벨 링 절차가 적절하지 않거나 제대로 준수하지 않은 것으로 확인되었다. 기업 연령이 높은 기업의 경우 공통적으로 용 기 및 폐쇄 제어, 공정 중 자재 및 의약품 샘플링/테스트, 기록 및 보고서에 대한 일반적 요구 사항 등 3가지 항목에 서 두드러진 약점을 보였다. 이에 대한 세부 원인으로 관련 절차 미흡 및 절차를 제대로 따르지 않아서 발생한 것으 로 나타났다. 품질이 제대로 보증이 되지 않는 기업은 제약 산업에서 살아남기 힘들다. 품질 관리 부문에서의 취약점 보완을 통해 실사에 철저히 대비할 필요가 있다.

In this study, to study the correlation between company age and drug quality management, it was conducted based on FDA GMP Inspection data and points conducted in the United States from 2009 to 2021 and was classified into three companies: 1~10 years, 11~20 years, and 21~30 years depending on the age of the company. First, as the inspection evaluation grade, the proportion of NAI to the number of inspection cases was the lowest at 35.61% for 1~10 years companies. On the other hand, OAI was the highest in 1~10 years companies with 13.93%, and the number of points compared to the number of inspection was 248.69%, indicating that 1~10 years companies accounted for the highest proportion. There was no significant difference in VAI compared to the number of inspection cases, and 21~30 years companies were the lowest at 47.88%. As a detail of this, companies with lower company age showed prominent vulnerabilities in four categories: Personnel responsibilities, Design and construction features, Control of microbiological contamination and Packaging and labeling operations. Detailed reasons for this were found to be inadequate irrigation, inadequate environmental monitoring and cleaning systems, inadequate procedures to maintain aseptic conditions, and inadequate packaging and labeling procedures. For companies with high age, there were three common weaknesses: Control of Components and Drug Product Containers and Closures, Sampling and testing of in-process materials and drug products and general requirement for Records and Reports. It was found that the detailed reasons for this were insufficient related procedures and did not follow the procedures properly. Companies whose quality is not properly guaranteed are difficult to survive in the pharmaceutical industry. It is necessary to thoroughly prepare for inspection by supplementing weaknesses in the quality control sector.

최근 소아나 노인 등 상대적으로 의약품 부작용에 취약한 특수환자집단을 대상으로 모델링 및 시뮬레이션 같 은 계량약리 기법을 활용한 안전사용정보 개발 연구가 활발히 진행되고 있다. 특히 제한된 수의 약동∙약력학 시험 결 과로부터 최적의 용법∙용량을 제안하는 집단 약동학 기법이나 유효성 임상 결과가 없더라도 성인과 소아의 약물반응 차이를 비교∙확인 후 적응증을 외삽하는데 활용가능하며, 항생제나 항암제 등의 허가변경에 적용된 사례를 확인 할 수 있다. 미국 FDA나 일본 PMDA 등 해외 규제기관들이 계량약리 관련 가이드라인을 활발히 발표하고 있으며, ICH 역 시 모델-기반 신약 개발 전문가 위원회(MIDD DG) 논의 결과에 따라 관련 가이드라인 제∙개정을 계획하고 있다. 이 러한 국제적 추세에 발맞추어 대한민국 식품의약품안전처 역시 취약계층 대상 의약품 안전사용 근거 마련 연구를 수행하고 있으며 이에 대한 연구 및 기술적 지원을 지속 할 예정이다.

Recently, studies using pharmacometric techniques such as modeling and simulation are being actively conducted to generate the evidences for the safe use of medicines in special population, such as children and the elderly, who are relatively vulnerable to adverse effects. Major examples are the population pharmacokinetic analysis to suggest the optimal dosage from a limited number of pharmacokinetic-pharmacodynamic study results and the extrapolation of indication according to comparing differences in drug responses between adults and children even without clinical trials for efficacy, and these methods were applied to some cases of supplemental applications for antibiotics and anticancer drugs. Regulatory agencies including US FDA and Japan PMDA published continually the guidelines related with pharmacometrics, and the ICH is also planning to enact new guidelines or revise existing guidelines based on the ‘model-informed drug development expert group’ activities. In line with this global trend, the Ministry of Food and Drug Safety is also supporting research to establish scientific grounds for the safe use of medicines in vulnerable groups, and plans to continue research and technical support for this.

의약품 광고심의 관련 내용은 2007년에 신설된「약사법」제68조의2(광고의 심의)와 2013년에 제정된「의약 품 등의 안전에 관한 규칙(총리령)」에 있다. 법령의 의약품 광고 관련 사항이 제정 또는 신설된 이후, 2018년의 “의 약품등의 광고 매체 또는 수단”에 관한 개정 외에는 법령 개선이 이루어지지 않았다. 이 연구에서는 의약품 광고 관 련 법률과 총리령의 의약품 광고심의 관련 사항을 검토·분석하여 현 사회적 환경에서 법령 적용의 문제점을 파악하 고 개선점을 제안하고자 한다. 이를 위해 의약품 광고 및 광고심의에 관한 법령과 의약품 광고 가이드라인, 관련 문 헌을 조사·분석하였다.「약사법」1)의 항목에 따라 총리령을 구분하고 둘을 비교·분석하였으며, 그 적용 사례를 확인 하였다. 법령의 제정 시점에 비해 사회적 통념과 문화, 광고 환경이 크게 변화하였고 특히, 광고 기술과 방식은 대전 환이라 할 만큼 발전하였다. 이에 따라 발생한 법령과 현실간의 괴리와 법령 적용의 모호성 등을 확인하였다. 예를 들 어「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제78조 3항에서 별표 7의 1. 공통사항 나 호’에는 “옥외광고를 할 경우 제품명 과 제조업소명, 효능·효과만을 표시할 수 있다.”고 명시되어있으나, 현 시점에서 보면 기술과 기법의 발달로 옥외광고 에서 영상의 형태로 광고되고 있다. 그러므로 ‘별표 7의 1. 공통사항 나 호’는 시대착오적이라 할 수 있다. 이와 같이 현 상황에 적합하지 않은 법규의 내용들을 찾아 그 취지에 맞게 개정 방향을 제시하였다. 향후 법 제정 목적에 부합 하는지에 초점을 맞추어 지속적으로 의약품 광고 관련 법령이 과학적·사회적 환경 변화를 반영할 수 있도록 관찰할 필요가 있다.

The contents of deliberation on pharmaceutical advertising are included in Article 68-2 (Advertising Review) of the Pharmaceutical Affairs Act, which was newly established in 2007, and the Regulation on Safety of Pharmaceuticals, etc. (Ordinance of the Prime Minister) enacted in 2013. Since the laws and regulations related to pharmaceutical advertising were enacted or newly established, no changes have been made to the law except for “media or means for advertising drugs, etc.” in 2018. In this study, we will examine and analyze legislation related to pharmaceutical advertising, i.e., the Act and the Ordinance on pharmaceutical advertising, find the problems of the application of the laws and propose improvements in the current social environment. To this end, we investigated and analyzed the laws concerning pharmaceutical advertising and advertising review, guidelines for pharmaceutical advertising, and related documents. We compared and analyzed the Ordinance according to the sections of the Act. And then, we found the cases of application of this Act. Compared with the time of enactment of the law, the social convention, culture, and advertising circumstances have changed significantly, and in particular, advertising technology and methods have developed to the point of a major change. We checked the gap between the laws and the reality and the ambiguity of the application of the laws. For example, “Article 78, Paragraph 3 of the Regulations on the Safety of Drugs, etc. subparagraph (b) of Appended Table 7 states, “Only the product name, manufacturer name, efficacy and effect can be displayed when advertising outdoors.” However, at this point in time, with the development of technology and methods, it is being advertised in the form of video in outdoor advertising. So this subparagraph is anachronistic. Thus, we identified the contents of laws and regulations that were not suitable for the current situation and suggested the direction for revision in accordance with the purpose of the law. We need to continuously observe drug advertising-related laws to reflect changes in the scientific and social environment, focusing on whether they meet the purpose of legislation.

국내 건강기능식품 시장은 경기 침체에도 불구하고 꾸준한 성장세를 보이고 있어, 건강기능식품의 원료로 개 발 및 연구되는 공정서 수재 한약(생약)재의 안전성 확보는 필수적이며, 이는 국민보건증진은 물론 건강기능식품 시 장의 성장과 발전을 위해서도 반드시 필요한 작업이다. 이에 본 연구는 지난「대한민국약전」수재 한약(생약)재 중 식의약 공용 한약재의 안전성을 검토한 연구에서 다루지 못했던「대한민국약전외한약(생약)규격집」에 수재된 한 약(생약)재의 안전성에 대해서 검토하고 오남용으로 인한 안전 사고의 예방에 기여하고자 하였다. 식품 원료로 제한 없이 사용 가능한 원료 중 민들레(포공영)의 경우 안전성 우려 품목으로 확인되었다. 또한, 제한적으로 사용 가능한 원료 중 목향은 기원이 다르고 독성이 있는 청목향의 혼입 가능성이 우려되는 품목으로 유통 과정에서의 안전한 관 리가 요구되는 품목으로 확인되었으며, 침향은 의약품과 식품으로 사용 및 유통 시 기원을 명확히 표기할 필요성을 확인하였다. 따라서, 기존「대한민국약전」수재 식의약 공용 한약재에 대한 연구와 더불어 본 연구는 식품 내지 건 강기능식품 원료로써의 한약(생약)재의 안전성 검토를 통해 국민보건증진과 더불어 식의약 산업의 발전과 안전한 식 의약 문화의 구현에 기여할 것으로 사료된다.

As the domestic health functional food market continues to grow steadily despite the economic downturn, establishment of the safety of herbal medicines developed and researched as ingredients for health functional foods is essential for the growth and development of the health functional food market as well as the promotion of public health. Followed the previous study that reviewed the safety of herbal medicines used for food and medicine in the Korean Pharmacopoeia 12th edition, this study was aimed to review the safety of herbal medicines that are contained in the Korean Herbal Pharmacopoeia and contribute to the prevention of safety accidents due to misuse. Among the ingredients that can be used without restriction as food ingredients, dandelion (Taraxacum officinale Weber) was identified as an item of safety concern. In addition, among the restricted ingredients, Aucklandia lappa Decne was identified as an item requiring safe management in the distribution process due to its different origin and possible contamination of toxic Aristolochia debilis Siebold et Zuccarini, and Aquilaria agallocha Roxburgh was identified as an item requiring clear labeling of its origin when used and distributed as medicine and food. In addition to the existing research on herbal medicinal materials listed in the Korean Pharmacopoeia, this study is expected to contribute to the development of the food and drug industry and the realization of a safe food and drug culture by reviewing the safety of herbal medicinal materials as ingredients for food and health functional foods.

약물 주입 등의 목적으로 사용되는 의약품주입기는 미생물, 미립자, 공기 등의 제거 용도로 다양한 공극크기 의 필터가 결합되어 사용되고 있다. 사용목적과 사용 약물에 따라 적절한 공극크기의 필터가 사용되어야 하지만, 공 극크기를 확인할 수 있는 표준화된 시험방법이 부재하고, 특히 의료기기 형태에서의 시험방법이 존재하지 않아 제조 공정상의 불량요인을 확인하기 어렵다. 본 연구에서는 의약품주입기 필터에 주로 사용되는 0.2 μm, 1.2 μm 공극크기 에 대한 평가를 비파괴 시험방법과 미생물 시험방법으로 접근하여 의약품주입기에 적용하였다. 필터를 통과하는 기 체량과 압력 관계를 통해 관통공극의 최대 크기 및 평균 크기를 산출하는 시험방법을 수행하여 비파괴적으로 공극크 기를 측정하였다. 또한, 공극크기별 선택된 미생물을 필터에 통과시켜 제거된 미생물의 감소율을 통해 필터의 공극크 기를 확인하였다. 이와 같은 평가방법을 통해 다양한 필터의 공극크기를 확인하여 필터의 완전성을 확인할 수 있고, 의 약품주입기의 안전성을 확인할 수 있다.

Infusion instruments used for the purpose of injecting medicine into patients are used by combining filters of various pore sizes for the purpose of removing microorganisms, particulates, and air. Filter of appropriate pore size shall be used depending on the purpose of use and the injection used. However, there is no standardized test method that can check the pore size, and it is difficult to identify defects in the manufacturing process because there is no test method in the form of medical devices. Here, we applied the evaluation of 0.2 μm and 1.2 μm pore sizes, which are mainly used in infusion instruments filters, to infusion instruments by approaching them as non-destructive testing methods and microbial testing methods. The maximum pore size and mean flow pore size of the through pores can be calculated from the pressure relationship with the amount of gas passing through the filter. This test method can be performed to measure the pore size non-destructively. In addition, the pore size of the filter was confirmed through the reduction rate of the removed microorganisms by passing the selected microorganisms by pore size through the filter. Through these evaluation methods, the integrity of the filter can be confirmed by checking the pore size of various filters, and the safety of the infusion instruments can be confirmed.

바늘 없는 주사기는 바늘 공포증과 재사용을 통한 질병 확산 가능성, 의도하지 않은 바늘 찔림 혹은 그로 인 한 감염 가능성 등을 예방하고자 개발 되었다. 바늘 없이 약물을 전달하는 기술은 바늘 사용에 대한 환자의 두려움 을 줄이는 매우 분명한 이점을 제공하지만, 기존 주사기와 다른 사용 방법으로 인해 사용자 부주의 등으로 발생될 수 있는 안전 문제가 발생될 수 있다. 이렇듯, 기술의 발달로 새로운 개념의 의료기기가 등장함으로써 제품 사용자의 안 전과 사용 편의성 등이 중요한 이슈가 되고 있다. 의료기기의 부주의한 사용으로 인한 사고가 증가함에 따라 사용자 와 환자의 안전을 위한 사용적합성이 요구되고 있다. 본 연구에서는 자기력과 스프링으로 약액을 미세하게 분사하여 피부를 통과하여 주입되는 분사식 주사기를 대상으로 위험관리 기반의 사용적합성 평가를 통한 사용오류 개선 방안 을 제안하였다. 우선, 분사식 주사기의 사용오류 식별과 위해요인 및 위해상황 식별을 수행한 후 위험을 평가하고 이 를 바탕으로 소프트웨어 및 하드웨어 사용자 인터페이스 요구사항을 파악하여 형성평가를 수행한다. 브레인스토밍 기 법을 적용하여 분사식 주사기 위해요인 사용 시나리오를 식별하고 총괄평가를 위한 사용 시나리오를 도출하였다. 의 도된 사용자는 전문 의료인으로 실제 사용 환경인 시술실에서 사용적합성 평가를 진행하였으며, 사용적합성 평가 결 과에 대한 검토 의견과 알려지거나 예측 가능한 위해요인 및 위해상황 식별 내용에 대하여 위험평가를 수행한 결과 에 FMEA(Failure Mode and Effect Analysis)를 적용하여 개발자들의 의견을 물었다. 그 결과 분사식 주사기의 17가 지의 사용 오류에서 의도된 사용자 15명과 개발자 5명의 의견을 반영하여 위험관리 기반의 사용적합성 향상을 위한 개선방안을 도출하였다. 이러한 개선사항을 반영한 분사식 주사기의 개발은 사용자의 안전성과 사용적합성 향상에 도 움이 될 것으로 기대된다.

Needle-free injector were developed for various reasons, including the fear of needles, possibility of proliferation of disease through reuse, unintended pricking of the needle, and possibility of infection. Although needle-free technology reduces the patients’ concerns on the use of a needle, it is not possible to fully guarantee that safety issues such as negligence by the user will not occur. The safety and applicability of the use have become an important issue due to the advancement of medical devices. As such, the appropriate use by the patient is required due to the increase in medical device accidents arising from the negligent use. Therefore, this study researched the means of improving the error in the use through the evaluation of risk-management based appropriateness with a Needle-free injector. The needle-free injector is a medical device that injects liquid by passing it through the skin by means of micro-spraying, using the magnetic force and spring. The risk is evaluated after having performed the identification of factors and harmful situations in order to identify the error in the use of the needle-free injector by applying an advisory group review technique. Based on outcome of the evaluation, a formative evaluation is executed by assessing the software and hardware user interface requirements. By applying the brainstorming technique, a scenario for the use related to harmful factors is identified. which will then be used to deduce a scenario for the use for the summative evaluation. The intended user is professional medical personnel, and the evaluation of appropriateness of the use was executed in the operating room, which is the actual environment for the use. Lastly, opinions of the developers were asked by applying FMEA (Failure Mode and Effect Analysis) to the review opinions on the outcomes of the appropriateness of the use evaluation and the outcome of the risk evaluation conducted for the details of the identification predictable for harmful factors and situations. As a result, the means of the improvement of risk-management based appropriateness of the use was deduced by reflecting the opinions of 15 intended users and 5 developers for the 17 errors by the of a needle-free injector. It is anticipated that the development of needle-free injector will be helpful in improving the safety of and appropriateness of the use by the users.