Earticle

생명공학(Biotechnology)은 살아있는 생물체를 대상으로 제품을 만드는 첨단과학으로 21세기 국가 경제성장의 원동력이 되고 인류가 건강하고 쾌적한 삶을 누릴 수 있게 할 기술로 전망되고 있다. 이러한 생명공학기술의 우수성 과 경쟁력에도 불구하고 현재까지 자연적으로 존재하지 않았던 전혀 새로운 생물체인 LMO가 환경 및 인체에 초래 할 수 있는 잠재적인 위해를 사전에 관리·예방하기 위해 「유전자변형생물체의국가간이동에관한법률」을 제정하였 고, 2008년 1월부터 바이오안전성의정서가 국내에서 발효되었다. 그러나 LMO법률 3조에서 적용 예외대상으로 정해 진 “인체용의약품”의 위해성 평가 규정 마련과 LMO법률 4조에 명시된 “다른 법률에 특별한 규정이 있는 경우”, 중 복규제를 피하기 위해 해당 법률을 따르도록 되어있어 의약품제조용 LMO의 약사관계 법률 규정보완 작업이 요구되 었다. 의약품의 위해성 평가에는 노출시 인간의 건강상의 영향을 대상으로 하는 인체위해성평가와 환경 또는 생태계 에 대한 영항을 대상으로 하는 환경위해성평가로 나눌 수 있는데 의약품은 인체의 적용을 목적으로 설계되어 충분히 인체위해성을 평가하므로 본 연구에서는 범위를 환경위해성으로 제한하였다. 연구내용은 첫째, 의약품제조용 LMO인 재조합의약품의 국내생산현황과 환경방출가능성이 있는 유전자치료제의 국내임상현황, 의약품제조용 형질전환 동, 식 물의 개발현황을 조사하여 규정적용대상의 규모 파악 및 미래수요를 제시하였다. 또한 환경방출가능성이 있는 유전자 치료제는 다른나라 임상시험 승인절차시 환경위해성 평가과정과 관련지침을 국내절차와 조사·비교하였다. 국내 LMO 위해성 평가규정과 눈높이를 맞추기 위해 관련부처와 소속기관(국립환경과학원, 농촌진흥청, 환경정책연구원)과 학계 전문가(보건학 교수)로 구성된 자문회의를 개최하여 의견을 교환하였다. 최종적으로 도출된 약사관계법령의 개정사항 과 규정에 관한 자세한 해설을 통해 관련업계의 LMO의약품의 생물안전성에 대한 혼란을 최소한으로 하고자 한다. 본 연구결과는 환경방출가능성이 있는 LMO의약품의 환경위해성 관리를 위한 규정개정의 기초 자료로 활용될 것이다.

Biotechnology is one of the advanced scientific fields that utilizes living organisms to make the desired products. It is expected to be the driving force for the national economic growth in the 21st century and help the people make healthier lives. Although biotechnology is promising and has competitiveness, it may introduce completely new organisms that do not exist in the nature. In order to prospectively control and/or prevent potential risks from those new genetically modified organisms to environments and human health, the Act on Transboundary Movement of Living Modified Organisms ("the LMO Act") was enacted, coming into effect of the Cartagena Protocol on Biosafety from January 2008. However, Article 3 of the LMO Act allows the exception of "human medicinal products" from the scope of the LMO Act, provided that those products are covered by a separate regulation on risk assessment. In addition, Article 4 of the LMO Act states that "if provisions are prescribed in other laws", they should be followed. Accordingly, the acts and/or regulations regarding pharmaceutical affairs have to be updated to cover the LMOs to be used in the manufacture of medicinal products. In assessing the risks of medicinal products, there are two kinds of risk assessment; assessment of risks to human health (human health risk assessment) and assessment of risks to environments or ecosystems (environmental risk assessment). Since medicinal products are developed for the purpose of being administered into humans, human health risk assessment is fully performed. Therefore, the scope of this study was limited to environmental risk assessment. First, the present usage of LMOs for the manufacture of medicinal products that may be released into environments were investigated to identify the scale of the market subject to regulation and determine the future demand. Further, the guidelines on environmental risk assessment during review of clinical study protocols for gene therapies that are possibly released to environments were investigated and analyzed. since it is expected that the relevant industries are in great confusion on implementation of regulations on biosafety control of LMOs, documents explaining the regulations and publicity activities were performed to minimize such confusion. Outcomes from this study will be used to update regulations on environmental risk control of LMOs for the manufacture of medicinal products.

전세계 단백질의약품 시장의 60% 이상이 당단백질의약품으로 최근 개발이 집중되고 있는 항체의약품은 대표 적인 당단백질의약품이다. 당단백질의약품의 당사슬은 활성, 체내 동태, 면역원성 등에 영향을 미치는 중요한 요소이 며 생산 시 사용되는 숙주세포의 종류에 따라 다양한 당사슬 구조가 발현된다. 또한 동일한 생산세포주를 사용한다 하더라도 배양조건, 생산규모, 정제조건 등의 생산조건에 따라 당사슬 발현 양상이 쉽게 변할 수 있으므로 당단백질 의약품에 대한 철저한 품질관리로 일관된 당사슬 양상이 발현되도록 하여 최종 제품에 영향이 없도록 하여야 한다. 이렇게 당사슬 구조에 대한 품질관리의 중요성이 인식되고 있음에도 불구하고 허가 시 제출하여야 하는 당사슬 구조 분석의 범위와 시험법에 대한 명확한 가이드라인은 아직까지 전세계적으로 마련되지 않은 실정이다. 이에 당단백질 의약품의 특성분석과 규격설정에 필요한 당구조 분석의 세부적인 사항을 정하여 “당단백질의약품의 당구조 특성분석 및 규격설정에 관한 가이드라인”을 제시하고자 한다. 가이드라인은 당구조 특성분석으로 당질화 확인, 단당류(성분당) 조 성 분석, 당사슬 구조 분석, 당질화 자리별 당사슬 프로필 등을 수행하도록 하고, 원료의약품 규격으로 단당류 중 시 알산 분석과 당사슬 양상 분석을 설정하는 내용을 포함하고 있다. 본 가이드라인을 통해 당단백질의약품의 품질관리 를 위한 과학적이고 합리적인 기준을 마련하고, 당단백질의약품을 개발하는 업계에 도움을 주고자 한다.

Glycoprotein products are over 60% of protein products in the world market. Recently, the emerging market is the recombinant monoclonal antibody products and they are also glycoprotein products. Glycans in glycoproteins play important roles in the activity, pharmacokinetics, and immunogenecity. Even if the same cell line is used for manufacturing the glycoprotein products, the glycoforms can be changed easily according to the manufacturing conditions such as cell culture parameters, production scale, and purification parameters. So glycans should be controlled not to affect the quality of final protein product due to the heterogeneity of glycoform. Although quality control of glycan analysis is considered to be important, any guideline explaining the specific requirements for glycan analysis is not prepared worldwide until now. We established a “Guideline on Characterization and Specification of Glycan Structure in Glycoprotein Products” for the researchers developing a glycoprotein product. In this guideline, confirmation of glycosylation, monosaccharide composition analysis, glycan structure analysis, glycan profile analysis on each glycosylation site are required for characterization of the glycoprotein products, and sialic acid analysis, glycan mapping analysis are required for specification. By suggesting the details of requirement for glycan analysis, we hope this guideline facilitates the development of glycoprotein products and provides the scientific rationale of the glycan structure analysis.

알부틴과 아데노신은 각각 미백, 주름개선에 도움을 주는 기능성화장품원료로서 최근 미백·주름개선 효과가 있는 이중기능성화장품으로 가장 활발하게 사용하고 있는 성분이다. 그러나 알부틴, 아데노신을 각각 함유하는 제품 은 그 기준 및 시험방법이 고시되어 사전심사 면제 대상이나 이중기능성인 당해 제품은 기준 및 시험방법이 확립되 지 않아 사전심사대상으로 시간적 절차적 부담이 있는 점에 착안하여 당해 제품에 대한 합리적이고 과학적인 동시분 석법을 개발하고자 하였다. 그 결과 우수하고 합리적인 시험방법을 개발하였으며 이 분석방법을 알부틴 및 아데노신 을 함유한 미백 및 주름개선 이중 기능성화장품 45종(로션, 크림, 액)에 적용한 결과 표시량의 90.0% 이상에 해당하는 알부틴 및 아데노신이 검출되어 모든 제형에 적용이 가능한 동시분석법임을 확인할 수 있었다. 본 연구를 통하여, 최 다빈도 처방의 미백 및 주름개선 이중 기능성 화장품 주성분인 알부틴 및 아데노신의 동시분석방법을 확립하여 이를 고시개정에 반영함으로써 해당 제품의 사전심사를 면제하고 보고제로 전환함으로서 이 분야 화장품산업발전에 크게 이바지하고 제품의 분석을 쉽고 간편하게 함으로써 당해 제품의 품질관리 및 품질향상에 크게 기여했다고 사료된다.

Cosmetics giving the beauty and satisfaction to the people become the necessaries of life. The safety of cosmetics are getting important matters due to some safety-related accidents. In order to assure the safety of cosmetics, the Notification on Designation of Cosmetics Ingredients defines the types and compositional limits for some ingredients included in cosmetics. Since such ingredients may cause safety problems, such as skin allergy, they are required to comply with the specifications for composition. Therefore, the KFDA has performed the research and development activities to establish the analytical method for determination of ingredients in cosmetics. Recently KFDA developed simultaneous determination of arbutin and adenosine to assure the safety and quality of cosmetics currently marketed in Korea.

본 연구에서는 고압산소챔버의 새로운 성능 및 안전성 평가방법을 제안한다. 개발된 평가방법은 기존 고압산소챔버의 평가 기준을 수정 및 보완하고, 세계적으로 통용되고 있는 주요 국제규격 등을 분석하여 도출된 총 11개의 평가항목을 기반으로 개발되었다. 도출된 11개 평가항목은 평가방법 및 평가대상 등에 따라 5개의 성능 평가항목과 6개의 안전성 평가항목으로 분류되었다. 각 평가방법의 객관적 신뢰성을 확보하기 위해 국내 고압산소챔버 제품을 평가 기준제품으로 선정하여 평가시험을 수행하였고, 시험결과를 통해 개발된 모든 평가항목에 대한 객관적 평가 신뢰성을 검증하였다. 본 연구를 통해 개발된 고압산소챔버의 성능 및 안전성 평가방법은 고압산소챔버를 평가하기 위한 객관적 평가지표로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

In this study, we have proposed newly developed safety and performance test methods of hyperbaric chamber. Suggested test methods were developed by revising existing test methods, and based on total 11 evaluation variables that induced by analysis of international standards of hyperbaric chamber. Evaluation variables were classified into 5 performance and 6 safety test variables. Evaluation test were performed by selecting hyperbaric chamber to confirm an objective reliability of test methods. Consequently, it was observed that all evaluation variables show numerical reliability of test methods.

화장품은 여성들이 평생, 거의 매일 사용하는 생활필수품으로 높은 삶의 질을 추구하는 현대인에게 화장품 안 전의 중요성은 점점 증가하고 있다. 화장품의 안전성을 확보하기 위해 유럽 등 많은 나라에는 일부 성분들에 대한 사 용을 일정 농도 이하로 제한하고 있다. 이에 식품의약품안전청 (이하 식약청)도 ‘화장품 원료지정에 관한 규정’에서 화 장품 중 살균·보존제, 자외선차단제 등 100 여 성분을 배합한도로 규정하여 관리하고 있다. 또한 식약청은 이러한 배 합한도 성분의 관리에 필요한 분석법을 마련하여 ‘화장품 중 배합한도 분석법 가이드라인’을 발간하고 지속적으로 그 성분을 추가하고 있다. 디클로로펜 및 메칠이소치아졸리논은 2008년 ‘화장품 원료지정에 관한 규정’에 신규 수재된 배 합한도성분으로 그 사용량 관리를 위한 분석법 확립의 필요성이 대두되어, 화장품 중 디클로로펜 및 메칠이소치아졸 리논의 분석법을 검토하여 확립하였다. 동 성분의 분석법 확립을 통하여 국내 유통화장품의 안전성과 품질향상을 도 모하고자 발간하는 「화장품 중 배합한도성분 분석법 가이드라인」을 개정하였기에 이를 소개하고자 한다.

The safety of cosmetics is getting important considering some safety-related issues. Since some ingredients in cosmetics may cause safety problems, such as skin allergy, it is important to comply with the quantity limit in the cosmetics by ‘the Notification on Designation of Cosmetics Ingredients’. Preservatives are inevitably used to prevent cosmetics from contamination by microorganisms. Due to the safety of preservatives, their usage has been regulated in cosmetics by Korea food and drug administration. And ‘Guideline for Analytical Method of Limited Ingredients in Cosmetics’ was developed to help industry and regulatory agencies to make sure of the safety of cosmetics currently marketed in Korea. Dichlorophen and methylisothiazolonone were listed in ‘The Notification on Designation of cosmetics ingredients’ in 2008 and were asked to develop the analytical method. So, NIFDS studied the analytical method of dichlorophen and methylisothiazolinone and got the validated analytical method. The purpose of this study is to update the Guideline for Analytical Method of Limited Ingredients in Cosmetics and to show how to develop the method with example of dichlorophen and methylisothiazolinone for this guideline.

우리나라 주요 사망원인 중 뇌졸중, 심근경색증 등의 심혈관 질환을 진단하는 데 있어 가장 기본적인 의료기 기인 심전계는 전자의료기기 중에서 의료기관의 보급률이 높은 의료기기 중 하나다. 각급 의료기관에서 대부분 심전 계를 보유하고 있지만 기기 자체의 정확도와 재현성을 보증하기 위해서는 심전계의 안전성 및 성능을 확보하는 것이 무엇보다도 중요하기 때문에 국제기준에 부합하는 기준규격의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 국제조화에 부합하는 심전계의 기준규격 개발을 위하여 최신 국제 규격과 식품의약품안전청의 전자의료기기 기준규격에서 심전계의 평가 요구사항을 검토하였다. 그 결과, 국제조화에 부합하기 위해서 국내 심전계 기준규격에는 ‘심장충격기 방전의 영향에 대한 보호 및 방전이후의 블록방지’ 등 심전계의 안전성 평가 요구사항과 전자파 내성시험항목 등 전자파 안전에 관 한 평가 요구사항이 추가·보완 되어야 함을 제안하였다. 이러한 연구결과는 식품의약품안전청의 심전계 기준규격 개 정에 활용될 예정이다.

Electrocardiograph used examination for cardiovascular disease including stroke, myocardial infarction was basic and indispensable medical device. Electrocardiograph penetration rate of medical institution was higher than in any other electronic medical device. Now each medical institution possessed more than one unit in general. There was an urgent need for establishing internationally harmonized standard on this equipment to make sure the safety and performance of the device. In this study, to establish internationally harmonized standards of electrocardiograph, we compared requirement of KFDA's electronic medical device standard and international standards. As a results, in order to establish internationally harmonized standard of electrocardiograph, it should be added or complemented following requirements for safety and performance ; ‘recovery time of the electrocardiograph form electrode polarization after defibrillation’, ‘electrostatic discharge’, ‘electrosurgery interference’, etc. It will be applied to enact the revise the electronic medical device standard of electrocardiograph.

「항생물질의약품기준」은 항생물질의약품에 대하여 제법, 성상, 품질, 저장방법 등에 관한 기준을 정한 규격 기준서로 통칙, 제제총칙, 의약품각조, 일반시험법 및 부록(시약·시액, 완충액, 표준품, 멸균법 및 무균조작법)으로 구성되어 있다. 항생물질의약품의 허가과정이 2008년 부터 허가 전 항생물질의약품기준고시 수재 관행을 폐지하고 일반의약품과 같이 다른 외국공정서 및 별첨규격을 인정하게 되었고, 2007년에 「항생물질의약품기준」 수재 품목 중 85 품목을 대한약전 제9개정에 수재하는 것을 시작으로 「대한약전(KP)」 및 「대한약전외의약품등기준(KPC)」에 수재함으로써 기준규격 통합을 시도하였다. 향후 지속적인 통합을 통하여 완료가 되면 기존의 「항생물질의약품기준」을 폐지하고 「대한약전」과 「대한약전외의약품등기준」을 통하여 우리나라의 기준서를 효율적으로 관리하고 국제 기준과의 조화를 이루어 의약품 품질관리 수준을 향상시킬 수 있을 것이다.

The Standards for Antibiotics is a collection of specifications such as manufacture, appearance, and storage conditions for the antibiotics that are approved in Korea. With the similar composition as The Korean Pharmacopoeia, the specification of every antibiotics that were approved by Korea Food and Drug Administration was to meet the specifications in The Standards for Antibiotics. However, with the revision of the approval process in 2008, different specifications other than The Standards for Antibiotics were acknowledged as one of the specifications. With the revision of the process, the effective management of the various official standards was in need. In order to manage the various official standards, the study in combination of The Standards for Antibiotics into The Korean Pharmacopoeia and The Korean Pharmaceutical Codex was conducted. Therefore, with the combined standards of the pharmaceutical products, the official standards would be effectively managed and meet the international harmonization requirements.

국민 건강 검진에 대한 인식이 증가함에 따라 기본 검진항목인 진단용 엑스선 촬영이 빈번하게 이루어지고 있 으며 이에 따라 보다 안전하고, 우수한 성능의 방사선 방어용 기구의 필요성이 강조되고 있다. 진단용 엑스선 촬영 시 가장 기본적이고, 사용이 빈번한 방사선 장해 방어용 기구인 앞치마·장갑 및 칸막이·투명판의 기준규격을 제·개 정 하여 방사선방어용 의료기기의 품질관리에 적정을 기하기 위한 기반을 마련하고자 하였다. 방사선방어용 앞치마, 장갑 및 엑스선방어용칸막이는 3개 품목에 대한 기준규격은 「전자의료기기 기준규격」으로 설정되어있으나, 그 참 고규격인 KS규격이 1970년대에 제정된 것으로 최신 규격과의 비교 검토를 하였으며, ‘엑스선방어용칸막이’의 보기창 으로 사용되는 ‘엑스선방어용투명판’의 기준규격을 별도로 설정하여 구체적인 기준 및 시험방법을 제시하였다. 국제 기 준규격인 ‘IEC 61331-3 진단용X선 방사선에 대한 방어용구-3부 : 방어복 및 생식선 방어용구’, ‘IEC 61331-2 -2부 방 어용 투명판’ 및 KS 규격을 참고로 하여, 방사선방어용앞치마·장갑및엑스선방어용칸막이·투명판의 기준규격 초안 을 마련하였다. 본 연구에서 개발된 기준규격(안)을 「전자의료기기 기준규격」제·개정에 활용하여, 방사선방어용앞 치마·장갑및엑스선방어용칸막이·투명판의 기술문서및허가등에 관한 서류 작성 및 시험검사에 활용하고자한다. 이 를 통하여 방사선 장해 방어용 기구의 품질향상 및 국제 수준의 안전성과 국제 경쟁력 확보에 기여할 것으로 기대된다.

It is emphasized that the performance and safety of Diagnostic medical X-ray protective medical devices as the health inspection and an X-ray examination are increased. The purpose of this study is to revise and develop the standards to evaluate the safety and function of x-ray protective apron·glove, screens·glass plates which are basic and widely used protective devices. The standards for X-ray protective apron·glove, screens have enacted based on KS standards which enacted on 1970's. We revise the standards for X-ray protective apron· glove, screens and develop the standards of X-ray protective glass. We examined the international standards such as protective devices against diagnostic medical X-radiation Part 3 : Protective clothing and protective devices for gonads and Part 2 : Protective glass plates. The new standards were confirmed by the test of some commercial protective devices. It will be applied to enact the revise the electronic medical device standards. So it can be applied to evaluation of safety and performance on technical file. It can also be improve the quality of protective devicesagainst adiagnostic medical X-radiation (apron· glove, screens·glass plates) and increase the international competitive power of domestic product.

개발 중인 의약품의 안전성을 평가하는 방법 중의 하나로 안전성약리시험을 사용하고 있다. 2001년 ICH에서 안전성약리시험에 대한 가이드라인이 발표되면서 국제적인 기준으로 적용되고 있으며, 우리나라 식품의약품안전청에 서도 의약품의 안전성 및 유효성 평가에 일반약리시험과 더불어 안전성약리시험 자료를 인정하고 있다. ICH에서는 안 전성약리시험으로 필수시험(core battery), 추적시험(follow-up stdies) 및 추가시험(supplemental studies)을 제시하 고 있 다. 안전성 약리시험 중 필수시험은 국내에서 활성화 되어 있으나 추적 및 추가시험은 아직까지 활발하게 수행되고 있 지 않다. ICH에서 제시하는 가이드라인에 이들 시험을 수행하여야 하는 기준이나 자세한 시험종류 및 방법에 대한 자 세한 언급이 부족한 것도 한 원인이라 여겨진다. 국내에서는 안전성약리시험 중 추적 및 추가시험에 대한 가이드라인 이 마련되지 않아 의약품 개발에 어려움이 있는 것이 사실이다. 따라서 식품의약품안전평가원에서는 안전성약리시험 을 활성화시켜 신약개발을 촉진하고자 추적 및 추가시험에 대한 가이드라인(안)을 개발하였다. 본 가이드라인(안)에는 추적 및 추가시험의 종류와 상세한 시험방법 등을 제시하여 의약품을 개발하는데 활용될 수 있도록 하는 데에 촛점 을 맞추었다. 안전성약리시험 중 추적 추가시험에 대한 가이드라인 제공으로 국내 안전성 약리 시험의 수준이 한 단 계 높아질 것으로 기대하고 있다.

The safety pharmacology study was used as one of the methods that evaluate the safety of pharmaceuticals under development. After released by an international initiative such as International Conference on Harmonization (ICH) guideline (S7A), the study was universally applicable as common standard. And the KFDA has been acknowledged the safety pharmacology study data as safety evaluation of drugs. The safety pharmacology study proposed by ICH guideline includes core battery tests, follow up and supplemental studies. Core battery test of the safety pharmacology study is widely used in Korea, but follow up and supplemental studies have yet to be actively used. This is due in part to the fact that ICH guideline details on test criteria, type of tests and test methods. Indeed, it is difficult to develop new drugs without specific guidelines on follow up and supplemental studies. Therefore we made a draft guideline for follow up and supplemental studies for studying safety pharmacology study in order to support the new drug development by promoting the safety pharmacology study. This guideline includes many kinds of follow up and supplemental studies and detailed tests and it focuses on providing practical support for drug development. It is expected that this new guideline will take the level of safety pharmacology research in Korea to the next level.

의약품 허가 후 제조공정, 제조장비, 제조소 변경 발생 시 의약품동등성평가 기준에 관한 과학적이고 체계적인 가이드라인이 요구되어 이를 마련하기 위하여 선진외국 및 우리나라의 관련 규정과 가이드라인, 국내외 허가 심사 사 례와 같은 기술정보를 조사·분석하고 실무작업반과의 검토와 논의를 거쳐 제조방법 변경에 따른 의약품동등성시험 가이드라인(안)을 작성하였으며 여기에 관련 업계의 의견조회를 거쳐 최종 가이드라인을 마련하였다. 동 가이드라인 은 의약품 허가 후 제조공정, 제조장비, 제조소 변경 범위에 대하여 구체적으로 제시하고 있으며 그에 따른 변경 수 준 및 의약품동등성평가 기준을 제안하고 있다. 제조방법 변경에 대해서는 변경 범위를 제조공정 단계 별로 분류하여 제시하고 있으며 경구용 의약품의 제제별로 변경 수준 및 의약품동등성평가 기준을 마련하였다. 제조장비 변경에 대 해서는 작동원리 및 디자인의 변경 여부에 따른 변경 수준을 마련하였으며 장비의 작동원리 및 디자인에 대한 상세 한 정보를 제공하고자 제조장비 분류 정보집을 마련하였으며 제조소 변경은 현재 적용하고 있는 규정의 내용을 구체 적으로 소개하였다. 동 가이드라인을 통하여 제약업계에서는 의약품 허가 후 변경 시 효율적인 품질 관리를 도모할 수 있을 것이며 심사 업무 담당자는 전문화된 심사 체계를 운영할 수 있을 것으로 기대된다. 그리고 표준화된 국내 가이 드라인을 마련함으로써 우리나라 의약품 심사의 투명성 및 일관성 제고를 위한 심사 기준을 기대할 수 있다. 나아가 이러한 효과들을 통하여 의약품 허가 후 제조방법, 제조장비, 제조소에 대한 변경 발생 시 과학적이고 체계적으로 의 약품동등성을 확보함으로써 우리나라 의약품의 품질을 제고하고 안전성·유효성을 확보할 수 있을 것으로 기대된다.

This guidance for post approval manufacturing changes which include manufacturing process changes, manufacturing equipment changes and site changes has been requested, so we reviewed related regulations, guidelines and domestic and foreign cases for post approval manufacturing changes. We finalized this guidance based on the related documents and various kinds of opinions, which we collected, with the task force team. The guidance provides recommendations to pharmaceutical sponsors of new drug applications (NDAs) and abbreviated new drug applications (ANDAs) regarding the types of changes such as manufacturing process changes, manufacturing equipment changes and site changes. Also, this guidance defines levels of changes, recommended in vitro dissolution tests or in vivo bioequivalence test for each level of change and documentation that should support for the change. We published the manufacturing equipment addendum providing the information about the design and operating principles of manufacturing equipment for easier access to the change of manufacturing equipment. We believe that this guidance will be useful for applicants to prepare documentation in support of the post approval changes in both NDAs and ANDAs. In addition, the guidance will help the scientific officers in KFDA for reviewing application documents efficiently. Furthermore, we can secure the safety and efficacy of drug products through appropriately post manufacturing change management using the guidance.