Earticle

초록

영어

Protein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors are novel lipid-lowering agents used in patients with cardiovascular diseases. Despite reassuring safety data from pivotal trials, increasing evidence from realworld studies suggests that PCSK9 inhibitors may increase the risk for cognitive dysfunction. This study aimed to identify signals of cognitive dysfunction-related adverse events (AEs) associated with PCSK9 inhibitors. We performed an observational pharmacovigilance study using the World Health Organization (WHO) VigiBase data up to December 2022. We included individual case safety reports (ICSRs) of the PCSK9 inhibitors alirocumab and evolocumab and compared them with those of other drugs. As the primary outcome, cognitive dysfunction was defined using the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) system’s High Level Group Term (HLGT) ‘Cognitive and attention disorders and disturbances’ and ‘Mental impairment disorders’ The secondary outcomes indicated specific classifications of cognitive dysfunction-related AEs. Among 114,293 reports (258,099 drug-AE pairs) on PCSK9 inhibitors, 8464 (31,951 drug-AE pairs) were identified as cognitive dysfunction-related AEs. Among the ICSRs, 54% included female patients, 41% persons aged 65 years, and the majority (82%) were for those who received evolocumab. The study revealed a significant disproportionality for cognitive dysfunction with PCSK9 inhibitors(ROR 1.70, 95% CI 1.63-1.77). Specifically, significant signals were identified for cognitive disorder (ROR 1.47, 95% CI 1.28-1.69), memory impairment (ROR 2.72, 95% CI 2.56-2.88), and amnesia(ROR 1.50, 95% CI 1.36-1.65). This pharmacovigilance study identified an increased reporting of cognitive dysfunction associated with the use of PCSK9 inhibitors, particularly emphasizing caution regarding ‘memory abnormalities’ in elderly patients receiving PCSK9 inhibitors. Our findings support the need for the systematic surveillance of cognitive dysfunctions among PCSK9 inhibitor users.

한국어

전구단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형 (PCSK9) 저해제는 심혈관 질환 환자에게 사용되는 새로운 지질 강 하제이다. 임상시험에서 PCSK9 저해제의 인지 기능 장애에 대한 안전성이 검증되었지만 신경인지 기능 장애 사례가 보고되며 실사용 환경에서의 근거가 증가하고 있다. 이는 PCSK9 저해제가 인지 기능 장애의 위험을 증가시킬 수 있 음을 시사한다. 이에 따라, 본 연구는 PCSK9 저해제와 인지 기능 계통의 이상사례 간 연관성을 확인하는 것을 목표 로 한다. 1968년 1월부터 2022년 12월까지의 세계보건기구 VigiBase 데이터를 사용하여 관찰적 약물 감시 연구를 수 행하였다. PCSK9 저해제인 알리로쿠맙과 에볼로쿠맙의 개별 이상사례 보고서(ICSR)를 연구약물로 하여 다른 모든 약 물의 보고오즈비를 비교했다. 1차 평가 지표로 인지 기능 이상 관련 부작용은 규제 활동을 위한 의학 사전 (MedDRA) 시스템의 상위 단계군 용어 중 ‘인지 및 주의 장애’와 ‘정신적 장애’를 사용하여 정의하였으며, 2차 평가 지표로 세부 인지 기능 관련 이상사례를 나타내었다. PCSK9 저해제에 대한 114,293개의 보고서(258,099개의 약물-이상사례 쌍) 중 2094개(7,988개의 약물-이상사례 쌍)가 인지 기능 이상 부작용에 대한 건으로 확인되었다. ICSR 중 54%는 여성 환자 를 포함했으며, 41%는 65세, 대다수 (82%)는 에볼로쿠맙을 투여받았다. PCSK9 저해제와 인지 기능 이상 관련 부 작용에 대해 뷸균형 정보가 관측되었다(ROR 1.70, 95% CI 1.63-1.77). 세부적으로 인지 장애(ROR 1.47, 95% CI 1.28- 1.69), 기억 이상(ROR 2.72, 95% CI 2.56-2.88), 기억 상실증(ROR 1.50, 95% CI 1.36-1.65)가 유의한 실마리 정보로 탐지되었다. 본 약물감시 연구를 통해 PCSK9 저해제의 사용과 관련된 인지 기능 이상에 대한 보고가 증가한 것을 확 인할 수 있었으며, 특히 PCSK9 저해제를 투여받는 고령층 환자 사용에 있어 ‘기억 이상’ 부작용에 대해 주의 깊게 고 려해야 한다. 결과는 PCSK9 저해제 사용자의 인지 기능 이상에 대한 체계적 감시의 필요성을 시사한다.

목차

초록
I. 서론
II. 방법
1. 연구 자료원
2. 연구 설계
3. 연구 결과
4. 통계적 분석
III. 연구 결과
1. 자발적 보고서의 인구 통계학적 특징
2. PCSK9 저해제와 인지 기능 장애 간의 연관성
3. 인지 기능 장애와 공동 보고된 이상사례 유형
4. 민감도 분석
IV. 고찰
V. 연구의 장단점
VI. 결론
감사의 말씀
참고문헌
Abstract

키워드

저자

• 박다현 [ Dahyun Park | 성균관대학교 바이오헬스규제과학과 ] 공동1저자
• 배성호 [ Sungho Bea | 성균관대학교 약학과 ] 공동1저자
• 배지환 [ Ji-Hwan Bae | 성균관대학교 약학과 ]
• 이혜성 [ Hyesung Lee | 성균관대학교 약학과 ]
• 최영준 [ Young June Choe | 고려대학교 안암병원 소아청소년과 ]
• 신주영 [ Ju-Young Shin | 성균관대학교 바이오헬스규제과학과, 성균관대학교 약학과, 성균관대학교 임상연구설계평가학과 ] 교신저자

참고문헌

발행기관

간행물

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• 간행물명

  KFDC규제과학회지(구 FDC법제연구) [Regulatory Research on Food, Drug and Cosmetic]

• 간기

  반년간

• pISSN

  2799-8940

• 수록기간

  2006~2025

• 십진분류

  KDC 518 DDC 615