This study focused on assessing the effects of wogonin, a compound derived from Scutellaria baicalensis, on vasoconstriction and to investigate its underlying mechanisms. Vascular tone is tightly regulated by a complex interplay between endothelial cells and vascular smooth muscle cells. Therefore, we proposed that wogonin modulates smooth muscle tension through pathways sensitive to calcium-sensitizing agonists. Endothelium-denuded smooth muscle tissues from Sprague-Dawley rats were placed in bath chambers, and isometric tension was continuously recorded using a calibrated force transducer, then stored and analyzed with a physiograph and one-way ANOVA. In denuded muscles, wogonin moderately inhibited contractions induced by thick filament–regulating agents such as fluoride and thromboxane mimetics (fluoride at 10, 30, 100 μM: p=0.10568, 0.00230255, 0.000825; thromboxane mimetic at 10, 30, 100 μM: p=0.02937, 0.000825, 0.00012; the values obtained with one-way ANOVA followed by Bonferroni’s post-test). In contrast, it did not significantly suppress contractions induced by the thin filament–regulating agonist phorbol ester (10, 30, 100 μM: p=0.120544, 0.054248, 0.018386). These findings suggest that wogonin reduces smooth muscle contractility not only via endothelial EDRF (NO) release but also through additional mechanisms independent of the endothelium, such as inhibition of Rho-associated protein kinase (ROCK), ultimately interfering with actin–myosin interactions.
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이번 연구에서 황금에서 유래한 wogonin이 평활근 수축에 미치는 영향을 규명하고 그 세부 기전을 확인하고자 하였으나 혈관 긴장이 내포세포와 혈관 평활근 세포 간의 복잡한 상호작용에 의해 정밀하게 조절되기 때문에 칼슘-감작성 수축제에 선택적으로 작용하는 평활근 수축 조절 가설을 제안하였다. 내피 기능이 제거된 평활근을 수조에 장착한 후 유발된 수축신호를 변환기를 통해 전기적 신호로 전환하여 생리기록장치로 기록하였으며 수집된 데이터는 일원분산분석으로 처리하였다. 내피 기능이 억제된 평활근에서 wogonin은 불화물과 트롬복산 유사체와 같은 상대적으로 굵은 미세섬유 조절성 수축제에 의해 유도된 수축을 중등도로 억제하였다(불화물 농도 10, 30, 100 μM 조건하에서 p-value=0.10568, 0.002255, 0.000825; 트롬복산 유사체 10, 30, 100 μM에서 p-value=0.02937, 0.000825, 0.00012; 일원분산분석 후 Bonferroni 사후 검정). 반면에 포볼 에스테르와 같은 가는 미세섬유 조절성 수축제에 의해 유도된 수축에 대해서는 억제 효과가 뚜렷하지 않았다(10, 30, 100 μM에서 p-value=0.120544, 0.054248, 0.018386). 이러한 결과로 볼 때 wogonin은 내피 기능이 억제된 상태에서도 혈관 내피에서 유래하는 이완 인자 (EDRF, NO)의 방출과는 별개로 rho 연관 단백질 인산화효소 ROCK 작용 억제를 통해 악틴-미오신 상호작용을 저해함으로써 평활근 수축을 감소시키는 것으로 해석된다.
목차
요약 Abstract 1. 서론 2. 실험 방법 2.1 시약 및 재료 2.2 대동맥 분리 2.3 기계적 수축력 측정 2.4 통계분석 3. 실험 결과 3.1 내피 매개 기능이 저하된 혈관에서 floride 유도 수축에 대한 wogonin의 영향 3.2 내피 유지성 혈관에서 fluoride 매개성 수축에 대한 wogonin의 효과 3.3 내피성 기능이 제한된 혈관에서 thromboxane mimetic 유도 수축에 대한 wogonin의 효과 3.4 내피성 기능이 제한된 혈관에서 phorbol ester 유도 수축에 대한 wogonin의 효과 4. 고찰 5. 결론 REFERENCES