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Enhanced sialylation of recombinant human erythropoietin produced in CHO cells via the modulating sialylation biosynthesis

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  • 발행기관
    한국당과학회 바로가기
  • 간행물
    한국당과학회 학술대회 바로가기
  • 통권
    2017 한국당과학회 동계학술대회 (2017.01)바로가기
  • 페이지
    pp.53-53
  • 저자
    Chan Yeong Kwak, Jung Hoe Kim
  • 언어
    영어(ENG)
  • URL
    https://www.earticle.net/Article/A294811

※ 원문제공기관과의 협약기간이 종료되어 열람이 제한될 수 있습니다.

원문정보

초록

영어
Sialylation regulates the in vivo half-life of recombinant therapeutic glycoproteins, affecting their therapeutic efficacy. Levels of the precursor molecule cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid (CMP-Neu5Ac) are considered a limiting factor in the sialylation of glycoproteins. Here, we show that by reducing the amount of intracellular CMP-Neu5Ac consumed for glycosphingolipid (GSL) biosynthesis, we can increase the sialylation of recombinant human erythropoietin (rhEPO) produced in CHO cells. Initially, we found that treating CHO cells with a potent inhibitor of GSL biosynthesis increases the sialylation of the rhEPO they produce. Then, we established a stable CHO cell line that produces rhEPO in the context of repression of the key GSL biosynthetic enzyme UDP-glucose ceramide glucosyltransferase (UGCG). These UGCG-depleted cells show reduced levels of gangliosides and significantly elevated levels of rhEPO sialylation. Upon further analysis of the resulting N-glycosylation pattern, we discovered that the enhanced rhEPO sialylation could be attributed to a decrease in neutral and mono-sialylated N-glycans and an increase in di-sialylated N-glycans. Our results suggest that the therapeutic efficacy of rhEPO produced in CHO cells can be improved by shunting intracellular CMP-Neu5Ac away from GSL biosynthesis and toward glycoprotein sialylation.

저자

  • Chan Yeong Kwak [ Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology, 335 Gwahangno, Yuseong-gu, Daejeon 305-701, Korea ]
  • Jung Hoe Kim [ Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology, 335 Gwahangno, Yuseong-gu, Daejeon 305-701, Korea ]

참고문헌

자료제공 : 네이버학술정보

간행물 정보

발행기관

  • 발행기관명
    한국당과학회 [Korean Society for Glycoscience]
  • 설립연도
    2006
  • 분야
    의약학>약학
  • 소개
    본 학회는 화학, 생화학, 분자생물학, 미생물학, 식품공학, 의학, 약학, 유전공학 및 생물공학, 환경 및 기타 공업 등 전 분야의 탄수화물관련 이론과 기술을 연구 발전시키고 산학협동을 통해 이를 보급하여 국내 관련 산업의 발전 및 국민생활의 과학화에 기여하고자 하며, 이러한 목표와 비젼의 실현을 위해 회원들이 적극적인 참여와 활동을 전개하고자 한다.

간행물

  • 간행물명
    한국당과학회 학술대회
  • 간기
    연간
  • 수록기간
    2006~2022
  • 십진분류
    KDC 517 DDC 614

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