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학생구두발표 (박사과정 II: 국문), 좌장 : 유태현 (아주대학교)

Module-based Design of the Repebody Scaffold with High Affinity for a Target Molecule

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  • 발행기관
    한국생물공학회 바로가기
  • 간행물
    한국생물공학회 학술대회 바로가기
  • 통권
    2012 춘계학술대회 및 국제심포지움 (2012.04)바로가기
  • 페이지
    pp.140-140
  • 저자
    Joong-jae LEE, Hyun Jung KIM, Jae-Min YUK, Hae-Kap CHEONG, Eun-Kyeong JO, Hak-Sung KIM
  • 언어
    영어(ENG)
  • URL
    https://www.earticle.net/Article/A174341

※ 원문제공기관과의 협약기간이 종료되어 열람이 제한될 수 있습니다.

원문정보

초록

영어
Variable lymphocyte receptors (VLRs) which are leucine-rich repeat (LRR) proteins play important roles in adaptive immunity of jawless vertebrates such as lamprey and hagfish that lack Ig-based immune system. The VLRs are also the oldest immune receptors and the only non-Ig scaffold used for antigen recognition in nature. Based on their modularity and antigen binding property, we have successfully designed a engineered VLR scaffold protein, Repebody, with high physicochemical stability and mass productivity in prokaryote expression system. In order to verify whether Repebody acts as a universal molecular binder, we carried out the directed evolution of Repebody by saturation mutagenesis of concave surface and phage display technology for selection of ligand binders. The resulting binder D3 exhibits the nanomolar binding affinity for Interleukin-6 with target specificity. For general and practical applications, we further designed repeat module- based approach for affinity maturation of Repebody. Through the method, high affinity binders were successfully isolated from additional module library and the best clone D3E8C4 exhibits about 50-fold binding affinity improvement with a dissociation constant (KD) of 397pM, and which shows inhibition of IL-6 activity in human monocyte at low doses (0.1ug/ml). These results suggest that Repebody acts as not only an alternative scaffold but also a potential therapeutic agent as the artificial antibody and that module-based engineering method is effective for library design and affinity maturation of repeat proteins.

키워드

Non-antibody scaffold Repeat protein Molecular binder

저자

  • Joong-jae LEE [ Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology. ]
  • Hyun Jung KIM [ Division of Magnetic Resonance Research, Korea Basic Science Institute. ]
  • Jae-Min YUK [ Department of Microbiology, Chungnam National University School of Medicine. ]
  • Hae-Kap CHEONG [ Division of Magnetic Resonance Research, Korea Basic Science Institute. ]
  • Eun-Kyeong JO [ Department of Microbiology, Chungnam National University School of Medicine. ]
  • Hak-Sung KIM [ Department of Microbiology, Chungnam National University School of Medicine. ]

참고문헌

자료제공 : 네이버학술정보

간행물 정보

발행기관

  • 발행기관명
    한국생물공학회 [The Korean Society for Biotechnology and Bioengineering]
  • 설립연도
    1984
  • 분야
    공학>생물공학
  • 소개
    이 법인은 생물 공학의 발전과 보급에 이바지하고, 회원 상호 간의 연구 협력과 친목을 도모함을 목적으로 한다 1. 생물공학 분야의 발전을 위한 연구 협력 2. 생물공학의 실용화를 촉진시키기 위한 산학 협동 3. 학술연구 발표회, 강연회, 연수회 등 학술활동의 개최 4. 국,영문 학술지,소식지,학술회의 Proceedings 및 학술도서의 발간 5. 생물공학 발전을 위한 정책 건의 6. 기타 국제 교류 등 본 학회의 목적 달성을 위한 제반 활동

간행물

  • 간행물명
    한국생물공학회 학술대회
  • 간기
    반년간
  • 수록기간
    1985~2013
  • 십진분류
    KDC 476 DDC 576

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