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초록

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VCAM-1은 Vascular Cell Adhesion Molecule-1이라는 내피세포에서 발현되는 단백질로서 면역 세포가 혈액내에서 Inflammation이 일어나는 곳으로 이동하여 조직내로 infiltration할 때에 중요한 역할을 하는 receptor이다. 이 receptor는 면역 세포인 T cells, B cells, monocytes, basophils 세포들의 표면에 발현되는 VLA-4 (very late antigen-4)나 α4 β7 Integrin과 interaction을 하여 면역 세포의 조직내로 infiltration 하는 과정을 조절한다. VCAM-1이 VLA-4나 α4β7 Integrin과 결합을 하게되면 내피 세포내에 존재하는 ROS (reactive oxygen species)와 Rho protein등이 activation이 되며 이들에 의해 조절되는 cytoskeleton의 재배분이 일어나 결국 cell-cell junction 부분이 열려지게 되어 면역세포의 조직내 유입이 일어나는 것으로 알려져 있다. Autoimmune disease 는 이런 면역 세포들이 자기 자신의 molecule과 결합하여 염증을 유발함으로서 일어나는 질병으로 Rheumatoid arthritis, Psoriasis, sthma 등이 있으며 현재 한화 캐미컬 Bio 연구센터의 anti-VCAM-1 antibody drug의 경우 천식과 관절염을 적응증으로 개발이 진행되고 있다. 한화가 개발중인 Anti-VCAM-1 antibody는 Human과 monkey에 subnanomole 의 binding affinity를 보여주고 있으며 in vitro adhesion assay를 통해 항체를 처리하였을시 약 80%의 adhesion inhibition을 보여주고 있고, in vivo asthma animal model에서는 AHR (airway hyperresponsiveness) 을 측정하였을 시에 약 50% 의 inhibition을 보여 주고 있다. 이 들 in vitro 실험 결과와 in vivo 동물 data를 기초로 현재 비임상을 진행하고 있다.

저자

• Kyung Duk Moon [ Hanwha Chemical Corp. Bio Research center Director of Research Group ]

참고문헌

발행기관

간행물

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• 간행물명

  한국생물공학회 학술대회

• 간기

  반년간

• 수록기간

  1985~2013

• 십진분류

  KDC 476 DDC 576